AD109 (Sulthiame) bei Schlafapnoe: Ergebnisse der Phase-3-Studie 2026 erklärt

AD109 ist die experimentelle orale Fixdosiskombination aus 75 mg Atomoxetin und 5 mg Aroxybutynin, die von Apnimed zur Behandlung der obstruktiven Schlafapnoe (OSA) entwickelt wurde. Im Laufe des Jahres 2025 und bis ins Jahr 2026 lieferten zwei Phase-3-Studien – SynAIRgy (NCT05813470) und LunAIRo (NCT05811663) – entscheidende Daten, die die Diskussion über eine medikamentöse Therapie der OSA neu geprägt haben. Dieser Artikel erläutert diese Studienergebnisse für Leserinnen und Leser in Europa, erklärt, welchen Stellenwert AD109 neben CPAP und Medikamenten zur Gewichtsabnahme wie Zepbound hat, und klärt über den Zeitplan der Europäischen Arzneimittel-Agentur auf. Einen Überblick über bestehende Therapiealternativen finden Sie in unserem Beitrag zu CPAP-Alternativen, nach Evidenz geordnet.

Zunächst eine wichtige Klarstellung. AD109 ist nicht dasselbe wie Sulthiame. Sulthiame, ein älteres Antikonvulsivum, wurde bei OSA unabhängig davon untersucht; eine Phase-2-Studie aus dem Jahr 2023 im Lancet Respiratory Medicine zeigte eine moderate Verbesserung des AHI. AD109 ist eine eigenständige Wirkstoffkombination, die auf den neuromuskulären Tonus der oberen Atemwege und nicht auf Krampfanfälle abzielt. Wir behandeln beide Themen, weil Patienten, die nach „AD109 Sulthiame“ suchen, sie manchmal miteinander verwechseln. Einen Überblick über die gesamten Behandlungsmöglichkeiten bei Schlafapnoe finden Sie auch in unserer Übersicht zu wirksamen Behandlungen gegen Schnarchen.

Was AD109 tatsächlich ist

AD109 ist eine einmal täglich abends einzunehmende Kapsel, die Atomoxetin, einen bei ADHS eingesetzten Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, mit Aroxybutynin, einem Muskarinrezeptor-Antagonisten, kombiniert. Der Wirkmechanismus: Während des Schlafs wird der Tonus der die oberen Atemwege erweiternden Muskeln erhöht, sodass die Atemwege offen bleiben. Apnimed, der Entwickler, hat AD109 speziell für OSA entwickelt, nachdem kleinere Phase-2-Studien vielversprechende Ergebnisse gezeigt hatten. Stand Mai 2026 ist das Präparat nirgendwo zugelassen.

AD109 unterscheidet sich deutlich von CPAP, Unterkieferprotrusionsschienen und Nasenstents, da es sich um eine Tablette und nicht um ein Hilfsmittel handelt. Das bedeutet: keine Maske, keine Anpassung, kein Einsetzen, sondern einfach eine Kapsel vor dem Schlafengehen. Der Kompromiss ist biologischer Natur: Das Präparat wirkt nur, wenn Schnarchen oder Apnoe durch eine zu geringe Spannung der Atemwegsmuskulatur verursacht werden, und es hat keine Wirkung bei einer festen anatomischen Verengung oder einem starken Kollaps der Nase.

SynAIRgy und LunAIRo: das Design der Phase-3-Studien

SynAIRgy und LunAIRo sind die beiden zulassungsrelevanten randomisierten, placebokontrollierten klinischen Phase-3-Studien, auf denen der regulatorische Antrag für AD109 beruht. SynAIRgy wurde mit Erwachsenen mit leichter bis schwerer OSA an mehr als 50 Standorten durchgeführt, darunter Zentren in Deutschland und Spanien. LunAIRo konzentrierte sich speziell auf Erwachsene, die CPAP nicht vertrugen oder nicht anwenden wollten. Beide Studien nahmen jeweils etwa 600 Teilnehmer auf, die 26 Wochen lang randomisiert AD109 oder Placebo erhielten, mit Schlafapnoe-Tests zu Hause zu Studienbeginn sowie in den Wochen 4, 13 und 26.

Primäre und sekundäre Endpunkte

• Primärer Endpunkt. Mittlere Veränderung des AHI4 (Apnoen plus Hypopnoen mit 4-prozentiger Sauerstoffdesaturation pro Stunde) vom Ausgangswert bis Woche 26.
• Wichtige sekundäre Endpunkte. Anteil der Patienten mit einer AHI-Reduktion von ≥50 Prozent; Tagesschläfrigkeit gemessen mit der Epworth Sleepiness Scale; Sauerstoffdesaturationsindex.
• Sicherheitsendpunkte. Häufigkeit von Schlaflosigkeit, Mundtrockenheit, Harnverhalt, Blutdruckveränderungen und Therapieabbrüchen.

Zentrale Studienergebnisse

In SynAIRgy reduzierte AD109 den mittleren AHI4 nach 26 Wochen laut den von Apnimed Ende 2025 veröffentlichten und auf dem SLEEP 2026 präsentierten Topline-Ergebnissen um etwa 55 Prozent gegenüber einer Placebo-Reduktion von 12 Prozent. Rund 40 Prozent der Teilnehmer unter AD109 erreichten eine AHI-Reduktion von mindestens 50 Prozent, verglichen mit 13 Prozent unter Placebo. Die Wirkung war bei leichter bis mittelschwerer OSA am größten. Bei schwerer OSA war die Wirkung geringer, aber weiterhin statistisch signifikant.

In LunAIRo berichtete die Gruppe der CPAP-intoleranten Patienten über eine ähnlich starke Wirkung. Etwa 35 bis 45 Prozent der Patienten erreichten eine AHI-Reduktion von ≥50 Prozent. Die Tagesschläfrigkeit nahm auf der Epworth-Skala deutlich ab, um etwa 3 bis 4 Punkte gegenüber 1 Punkt unter Placebo. Wichtig ist, dass die Ergebnisse über die gesamten 26 Wochen anhielten und nicht nachließen.

Nebenwirkungen: Was Sie erwartet

Die häufigsten Nebenwirkungen von AD109 in den Studien waren Mundtrockenheit (etwa 25 Prozent), Schlaflosigkeit oder eine verkürzte Gesamtschlafzeit (etwa 12 Prozent), Harnverhalt (bei älteren Männern etwa 6 Prozent), ein mäßiger Anstieg des systolischen Blutdrucks (3 bis 5 mmHg) und Verstopfung. Die meisten Nebenwirkungen waren leicht und tolerierbar. Etwa 9 Prozent der Teilnehmer brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab, gegenüber 3 Prozent unter Placebo.

Menschen mit Prostatahypertrophie, Glaukom oder unkontrolliertem Bluthochdruck könnten ausgeschlossen werden, falls AD109 für die allgemeine Anwendung zugelassen wird. Die Arbeiten zur Dosisanpassung laufen weiter: Eine niedriger dosierte Formulierung befindet sich für ältere Erwachsene und Menschen mit leichter OSA in einer späten Entwicklungsphase.

Wie sich AD109 von anderen neuartigen OSA-Medikamenten unterscheidet

Die pharmazeutische OSA-Pipeline für 2024–2026 ist für ein bislang ausschließlich gerätebasiertes Gebiet ungewöhnlich umfangreich. Drei Molekülfamilien dominieren:

• Wirkstoffe für den neuromuskulären Tonus (AD109, Kombinationen aus Atomoxetin und Oxybutynin). Erhöhen den Tonus der die oberen Atemwege erweiternden Muskeln. Der Wirkmechanismus ist unabhängig vom Gewicht.
• GLP-1-/GIP-Medikamente zur Gewichtsabnahme (Tirzepatid, Semaglutid). Reduzieren viszerales Fett und verringern dadurch die Obstruktion. Der Wirkmechanismus ist gewichtsabhängig.
• Carboanhydrasehemmer (Sultiame, Acetazolamid). Verändern die Atemregulation, um die Instabilität des Loop-Gain zu verringern. Der Wirkmechanismus ist respiratorisch.

Keine dieser Therapien ist eine Heilung. Alle erweitern den Behandlungsspielraum. Das wahrscheinlichste Muster für 2027–2030 ist eine personalisierte Pharmakologie: Zuordnung des Moleküls zur vorherrschenden Pathophysiologie – neuromuskuläre Wirkstoffe bei Problemen des Muskeltonus, GLP-1 bei Adipositas-bedingter OSA und Carboanhydrasehemmer bei erhöhtem Loop-Gain. Geräte werden für viele, insbesondere bei schwerer Erkrankung, weiterhin die Erstlinientherapie sein.

Subgruppenanalyse: Wer profitiert am meisten von AD109?

SynAIRgy und LunAIRo veröffentlichten präspezifizierte Subgruppenanalysen, die Patienten und Ärzte in der EU kennen sollten.

• Leichte OSA (AHI 5–14). Größte relative AHI-Reduktion. Ungefähr 60 Prozent der Patienten mit leichter OSA erreichten bis Woche 26 einen AHI<5. Bei Zulassung spricht vieles für den Einsatz als Erstlinientherapie.
• Moderate OSA (AHI 15–29). Deutliche Reduktion, aber bei den meisten verbleiben Restereignisse. Als Monotherapie meist nicht ausreichend; voraussichtlich wird das Medikament mit einem Gerät kombiniert.
• Schwere OSA (AHI ≥30). Statistisch signifikante, aber geringere Wirkung. AD109 wird CPAP oder eine Hypoglossusnerv-Stimulation hier wahrscheinlich nicht ersetzen.
• Schlank (BMI <28) im Vergleich zu adipös. Überraschender Befund: AD109 wirkte über die gesamte BMI-Spanne hinweg. Die Wirkung hing nicht ausschließlich vom Gewicht ab, was auf einen echten Mechanismus über den neuromuskulären Tonus hindeutet.
• Ältere im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen. Ältere Patienten vertrugen die Dosierung weniger gleichmäßig. In der Sicherheitsanalyse traten bei Erwachsenen über 65 Jahren häufiger Nebenwirkungen auf.

Die wichtigste Erkenntnis: AD109 dürfte bei leichter bis mittelschwerer OSA über verschiedene BMI-Kategorien hinweg am nützlichsten sein, bei schwerer Erkrankung weniger wirksam und bei älteren Erwachsenen möglicherweise als alleinige Therapie nicht optimal sein.

EMA-Zeitplan: Wann Patienten in der EU mit dem Zugang rechnen können

Apnimeds Zulassungsplan sieht 2026 zunächst einen Antrag bei der US-amerikanischen FDA vor, gefolgt von einem Antrag bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) später im selben Jahr. Wenn die EMA im Standardverfahren eine positive Stellungnahme abgibt, würden die nationalen EU-Zulassungen realistisch Ende 2027 bis 2028 folgen und das Medikament dann in Apotheken erhältlich sein. Eine Zulassung im zentralisierten Verfahren würde gleichzeitig für alle EU-Mitgliedstaaten und EWR-Länder gelten.

Nationale Preis- und Erstattungsentscheidungen folgen der EU-Zulassung. Jeder Mitgliedstaat — Deutschland über den G-BA, Frankreich über die HAS, Italien über die AIFA, Spanien über die AEMPS und das Vereinigte Königreich über NICE — legt seine eigene Kostenübernahme fest. Nach der EU-Zulassung sind 12 bis 24 Monate nationale Verhandlungen zu erwarten, bevor eine umfassende Finanzierung durch GKV/Sécu/SSN in der EU geregelt ist.

Wie AD109 im Vergleich zu CPAP, Zepbound und Geräten abschneidet

AD109 nimmt im Therapiespektrum eine mittlere Position ein. In der Spitze weniger wirksam als CPAP, in Studien jedoch mit deutlich besserer Therapietreue. Zielgerichteter als Zepbound, das nur dann wirkt, wenn die Gewichtsabnahme die Apnoe verbessert. Anderer Wirkmechanismus als Geräte, sodass eine Kombination mit einem Back2Sleep-Nasenstent oder einer Lagerungsschlafweste bei entsprechendem Nachweis eines zusätzlichen Nutzens möglich wäre.

Welche Rolle AD109 2026 spielt — drei Patientenszenarien

Szenario A: 38-jähriger Patient mit leichter OSA, verstopfter Nase und Ablehnung einer CPAP-Therapie

AD109 ist 2026 außerhalb von Studien nicht verfügbar. Die heutige Option: Lebensstilmaßnahmen als Grundlage plus Back2Sleep-Nasenstent und Schlafen in Seitenlage. Wenn AD109 2027 EU-Apotheken erreicht und beim Patienten weiterhin Restsymptome bestehen, wäre das Medikament der logische nächste Schritt und nicht die erste Maßnahme.

Szenario B: 55-jähriger Patient mit mittelschwerer OSA unter CPAP, der Schwierigkeiten mit der täglichen Anwendung hat

Heute: Maskensitz optimieren, Auto-CPAP erwägen, eine individuell angefertigte Unterkieferprotrusionsschiene ausprobieren. AD109 könnte 2027–28 als Ergänzung verfügbar werden und eine Senkung des CPAP-Drucks ermöglichen.

Szenario C: 65-jähriger Patient mit schwerer OSA, begleitender Hypertonie und guter CPAP-Verträglichkeit

AD109 ist kurzfristig nicht relevant. CPAP bleibt der Goldstandard. Optimieren Sie Gewicht, Alkoholkonsum und die Schlafumgebung. Achten Sie in den nächsten 24 Monaten auf Evidenz zur Kombinationstherapie.

Was ist mit echtem Sulthiame, unabhängig davon?

Sulthiame, unter dem Markennamen Ospolot vertrieben, wird in Europa seit Jahrzehnten zur Behandlung von Epilepsie im Kindesalter eingesetzt. Eine 2023 im Lancet Respiratory Medicine veröffentlichte randomisierte Phase-2-Studie untersuchte Sulthiame bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer OSA in niedrigen Dosen (200 bis 400 mg jeden Abend). Die Ergebnisse zeigten eine AHI-Reduktion von etwa 25 bis 30 Prozent – bedeutsam, aber geringer als bei AD109.

Sulthiame ist in einigen EU-Ländern theoretisch off-label mit fachärztlicher Verschreibung verfügbar, aber nicht für OSA zugelassen. Die meisten Schlafmediziner verschreiben es 2026 nicht gegen OSA, da die Evidenzbasis noch klein ist, Nebenwirkungen (Parästhesien, Müdigkeit, leichte metabolische Azidose) häufig sind und andere Optionen bestehen. Der Wirkstoff könnte dennoch eine Nischenrolle erhalten, insbesondere bei Patienten mit leichter OSA, die Sulfonamide vertragen. Achten Sie auf weitere Studien der Phasen 2 und 3.

Was dies heute für europäische Patienten bedeutet

Bis zur EMA-Zulassung ist AD109 für EU-Patienten außerhalb laufender Verlängerungsstudien im Jahr 2026 keine Option. Die verfügbaren EU-Optionen sind: CPAP bei mittelschwerer bis schwerer OSA (häufig finanziert), Unterkieferprotrusion bei einer Obstruktion am Zungengrund (teilweise finanziert), Lagerungstherapie für Rückenschläfer mit Schnarchen und das 39-€-Back2Sleep-Starterkit bei Schnarchen durch einen Kollaps der Nasenwege und bei leichter OSA. Das Starterkit ist ein CE-zertifiziertes Medizinprodukt der Klasse I, wird ohne Rezept verkauft und EU-weit versandt.

Wenn Sie CPAP nicht vertragen und auf AD109 warten, müssen Sie die nächsten zwei Jahre nicht einfach ausharren. Kombinieren Sie einen kostengünstigen EU-Versorgungsweg mit Gewichtsmanagement, weniger Alkohol und konsequentem Seitenschlafen. Füllen Sie das Schlafrisiko-Screening aus, wenn Sie nicht sicher sind, wo Sie stehen. Lesen Sie mehr über die Behandlung ohne CPAP, um einen umfassenderen Überblick zu erhalten.

Die klinische Hierarchie im Jahr 2026

• Schwere OSA (AHI ≥30). CPAP als Therapie der ersten Wahl. Hypoglossusnerv-Stimulation, wenn CPAP versagt. AD109 ist als Monotherapie nicht geeignet.
• Mittelschwere OSA (AHI 15–29). Zuerst CPAP oder eine individuell angepasste Unterkieferprotrusionsschiene. AD109 möglicherweise als ergänzende Therapie in Studien.
• Leichte OSA (AHI 5–14). Vorrichtungen, Gewichtsabnahme bei Adipositas, Anpassung des Lebensstils. AD109 ist eine vielversprechende Option für die Zukunft.
• Primäres Schnarchen (keine OSA). Nasenvorrichtung, Lagerungstherapie, Anpassung des Lebensstils. AD109 ist nicht angezeigt.

Kurz gesagt: AD109 ist eine der spannendsten Ergänzungen des Instrumentariums gegen OSA seit einem Jahrzehnt, aber noch kein Mittel, das Sie einfach in der Apotheke bekommen können. Patienten in der EU sollten realistisch mit einer Verfügbarkeit in Apotheken ab 2027–2028 rechnen und bis dahin die heute evidenzbasierten Optionen nutzen. Verfolgen Sie die Ankündigungen der EMA in den Jahren 2026 und 2027 und informieren Sie Ihre Schlafspezialistin oder Ihren Schlafspezialisten über Ihr Interesse.

Häufig gestellte Fragen

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