AD109 (Sulthiame) bei Schlafapnoe: Ergebnisse der Phase-3-Studie 2026 erklärt

AD109 ist die experimentelle orale Fixdosiskombination aus 75 mg Atomoxetin und 5 mg Aroxybutynin, die von Apnimed zur Behandlung der obstruktiven Schlafapnoe (OSA) entwickelt wurde. Im Laufe des Jahres 2025 und bis ins Jahr 2026 meldeten zwei Phase-3-Studien - SynAIRgy (NCT05813470) und LunAIRo (NCT05811663) - entscheidende Daten, die die Diskussion über eine medikamentöse OSA-Therapie neu geprägt haben. Dieser Artikel erläutert die Studienergebnisse für europäische Leser, erklärt, welchen Stellenwert AD109 neben CPAP und Wirkstoffen zur Gewichtsabnahme wie Zepbound hat, und klärt über den Zeitplan der Europäischen Arzneimittel-Agentur auf. Einen Überblick über bestehende Therapiealternativen finden Sie in unserem Beitrag zu CPAP-Alternativen, nach Evidenz geordnet.

Zunächst eine wichtige Klarstellung: AD109 ist nicht dasselbe wie Sulthiame. Sulthiame, ein älteres Antikonvulsivum, wurde bei OSA separat untersucht; eine Phase-2-Studie aus dem Jahr 2023 im Lancet Respiratory Medicine zeigte eine moderate Verbesserung des AHI. AD109 ist eine eigenständige Wirkstoffkombination, die auf den neuromuskulären Tonus der oberen Atemwege und nicht auf Krampfanfälle abzielt. Wir behandeln beide Themen, weil Patienten, die nach „AD109 Sulthiame“ suchen, sie gelegentlich miteinander verwechseln. Einen Überblick über die allgemeinen Behandlungsmöglichkeiten bei Schlafapnoe finden Sie auch in unserem Beitrag zu wirksamen Behandlungen gegen Schnarchen.

Was AD109 tatsächlich ist

AD109 ist eine oral einzunehmende Kapsel für jeden Abend, die Atomoxetin, einen bei ADHS eingesetzten Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, mit Aroxybutynin, einem Muskarinantagonisten, kombiniert. Der Wirkmechanismus: Der Tonus der die oberen Atemwege erweiternden Muskeln wird während des Schlafs erhöht, sodass die Atemwege offen bleiben. Apnimed, der Entwickler, konzipierte AD109 speziell für OSA, nachdem kleinere Phase-2-Studien vielversprechende Ergebnisse gezeigt hatten. Bis Mai 2026 ist es nirgendwo zugelassen.

AD109 unterscheidet sich deutlich von CPAP, Unterkieferprotrusionsschienen und Nasenstents, da es sich um eine Tablette und nicht um ein Hilfsmittel handelt. Das bedeutet: keine Maske, keine Anpassung, kein Einsetzen, sondern einfach eine Kapsel vor dem Schlafengehen. Der Nachteil ist biologischer Natur: Es wirkt nur, wenn Ihr Schnarchen oder Ihre Apnoe durch einen zu geringen Muskeltonus der Atemwege verursacht wird, und hat keinen Einfluss auf eine fixierte anatomische Verengung oder einen schweren Kollaps der Nase.

SynAIRgy und LunAIRo: das Design der Phase-3-Studien

SynAIRgy und LunAIRo sind die beiden entscheidenden placebokontrollierten randomisierten klinischen Phase-3-Studien, auf denen die Zulassungsstrategie für AD109 beruht. SynAIRgy wurde mit Erwachsenen mit leichter bis schwerer OSA an mehr als 50 Zentren durchgeführt, darunter Zentren in Deutschland und Spanien. LunAIRo konzentrierte sich speziell auf Erwachsene, die CPAP nicht vertragen oder nicht verwenden wollten. Beide Studien umfassten jeweils etwa 600 Teilnehmer, die über 26 Wochen randomisiert AD109 oder ein Placebo erhielten; ambulante Schlafapnoe-Tests wurden zu Studienbeginn sowie in den Wochen 4, 13 und 26 durchgeführt.

Primäre und sekundäre Endpunkte

• Primärer Endpunkt. Mittlere Veränderung des AHI4 (Apnoen plus Hypopnoen mit einer Sauerstoffentsättigung von 4 Prozent pro Stunde) vom Ausgangswert bis zur 26. Woche.
• Wichtiger sekundärer Endpunkt. Anteil der Teilnehmer mit einer AHI-Reduktion von ≥50 Prozent; Tagesschläfrigkeit, gemessen anhand der Epworth-Schläfrigkeitsskala; Sauerstoffentsättigungsindex.
• Sicherheitsendpunkte. Häufigkeit von Schlaflosigkeit, Mundtrockenheit, Harnverhalt, Blutdruckveränderungen und Therapieabbrüchen.

Die wichtigsten Studienergebnisse

In SynAIRgy reduzierte AD109 den mittleren AHI4 bis zur 26. Woche um etwa 55 Prozent, verglichen mit einer Reduktion von 12 Prozent unter Placebo. Dies geht aus den Ende 2025 von Apnimed veröffentlichten Topline-Ergebnissen hervor, die auf der SLEEP 2026 vorgestellt wurden. Bei etwa 40 Prozent der Teilnehmer unter AD109 wurde eine AHI-Reduktion von mindestens 50 Prozent erreicht, verglichen mit 13 Prozent unter Placebo. Die Wirkung war bei leichter bis mittelschwerer OSA am stärksten. Bei schwerer OSA war die Wirkung geringer, aber weiterhin statistisch signifikant.

LunAIRo, die Kohorte der CPAP-intoleranten Patienten, meldete eine ähnlich starke Wirkung. Etwa 35 bis 45 Prozent der Patienten erreichten eine AHI-Reduktion von ≥50 Prozent. Die Tagesschläfrigkeit nahm auf der Epworth-Skala deutlich ab, um etwa 3 bis 4 Punkte gegenüber 1 Punkt unter Placebo. Wichtig ist, dass die Ergebnisse über die gesamten 26 Wochen anhielten und nicht nachließen.

Nebenwirkungen: Was Sie erwartet

Die häufigsten Nebenwirkungen von AD109 in den Studien waren Mundtrockenheit (etwa 25 Prozent), Schlaflosigkeit oder eine verkürzte Gesamtschlafzeit (etwa 12 Prozent), Harnverhalt (etwa 6 Prozent bei älteren Männern), ein mäßiger Anstieg des Blutdrucks (3 bis 5 mmHg systolisch) und Verstopfung. Die meisten Nebenwirkungen waren mild und tolerierbar. Etwa 9 Prozent der Teilnehmenden brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab, gegenüber 3 Prozent unter Placebo.

Personen mit Prostatahypertrophie, Glaukom oder unkontrolliertem Bluthochdruck könnten ausgeschlossen werden, falls AD109 für die allgemeine Anwendung zugelassen wird. Die Arbeiten zur Dosisanpassung dauern an: Eine Formulierung mit niedrigerer Wirkstoffstärke befindet sich für ältere Erwachsene und Menschen mit leichter OSA in der Spätentwicklung.

Wie sich AD109 von anderen neuartigen OSA-Medikamenten unterscheidet

Die pharmazeutische OSA-Pipeline für 2024–2026 ist für ein zuvor ausschließlich gerätebasiertes Fachgebiet ungewöhnlich dicht. Drei Molekülfamilien dominieren:

• Wirkstoffe zur neuromuskulären Tonuserhöhung (AD109, Atomoxetin, Oxybutynin-Kombinationen). Erhöhen den Tonus der dilatierenden Muskeln der oberen Atemwege. Der Mechanismus ist unabhängig vom Gewicht.
• GLP-1-/GIP-Wirkstoffe zur Gewichtsabnahme (Tirzepatid, Semaglutid). Reduzieren viszerales Fett, um die Obstruktion zu verringern. Der Mechanismus ist gewichtsabhängig.
• Carboanhydrasehemmer (Sultiame, Acetazolamid). Verändern die Atemregulation, um eine Instabilität der Schleifenverstärkung zu verringern. Der Mechanismus ist respiratorisch.

Keines dieser Mittel heilt die Erkrankung. Alle erweitern jedoch das therapeutische Instrumentarium. Das wahrscheinlichste Muster für 2027–2030 ist eine personalisierte Pharmakologie: die Zuordnung des Moleküls zur vorherrschenden Pathophysiologie — neuromuskuläre Wirkstoffe bei Problemen des Muskeltonus, GLP-1 bei durch Adipositas bedingter OSA und Carboanhydrasehemmer bei hoher Schleifenverstärkung. Geräte werden für viele Menschen weiterhin die Erstlinientherapie bleiben, insbesondere bei schwerer Erkrankung.

Subgruppenanalyse: Wer am meisten von AD109 profitiert

SynAIRgy und LunAIRo veröffentlichten vorab festgelegte Subgruppenanalysen, die EU-Patienten und -Ärzte kennen sollten.

• Leichte OSA (AHI 5–14). Größte relative AHI-Reduktion. Etwa 60 Prozent der Patienten mit leichter OSA erreichten bis Woche 26 einen AHI<5. Ein starkes Argument für die Anwendung als Erstlinientherapie, falls zugelassen.
• Moderate OSA (AHI 15–29). Deutliche Reduktion, aber bei den meisten bestehen weiterhin Restereignisse. Als alleinige Therapie meist nicht ausreichend; voraussichtlich in Kombination mit einem Gerät.
• Schwere OSA (AHI ≥30). Statistisch signifikante, aber geringere Wirkung. AD109 wird CPAP oder die Hypoglossusstimulation hier wahrscheinlich nicht ersetzen.
• Schlanke Personen (BMI <28) im Vergleich zu Personen mit Adipositas. Überraschender Befund: AD109 wirkte über die gesamte BMI-Spanne hinweg. Die Wirkung war nicht ausschließlich vom Gewicht abhängig, was auf einen tatsächlichen Mechanismus über den neuromuskulären Tonus hindeutet.
• Ältere im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen. Ältere Patienten vertrugen die Dosierung unterschiedlich gut. In der Sicherheitsanalyse waren die Nebenwirkungsraten bei Erwachsenen über 65 Jahren höher.

Die wichtigste Erkenntnis: AD109 dürfte bei leichter bis moderater OSA über verschiedene BMI-Kategorien hinweg am nützlichsten sein, bei schwerer Erkrankung weniger wirksam und bei älteren Erwachsenen möglicherweise als alleinige Therapie suboptimal.

EMA-Zeitplan: Wann EU-Patienten mit Zugang rechnen können

Der Zulassungsplan von Apnimed sieht 2026 die Einreichung bei der US-amerikanischen FDA vor, gefolgt von der Einreichung bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) später im selben Jahr. Gibt die EMA im Standardverfahren eine positive Stellungnahme ab, würden die nationalen Zulassungen in der EU folgen; realistisch könnten die Arzneimittel Ende 2027 bis 2028 in den Apotheken erhältlich sein. Eine Zulassung im zentralisierten Verfahren würde alle EU-Mitgliedstaaten und EWR-Länder gleichzeitig abdecken.

Entscheidungen zu nationaler Preisgestaltung und Kostenerstattung folgen auf die EU-Zulassung. Jeder Mitgliedstaat — Deutschland über den G-BA, Frankreich über die HAS, Italien über die AIFA, Spanien über die AEMPS und das Vereinigte Königreich über NICE — legt seine eigene Kostenübernahme fest. Rechnen Sie nach der EU-Zulassung mit 12 bis 24 Monaten nationaler Verhandlungen, bevor eine umfassende Finanzierung durch GKV/Sécu/SSN in der EU geregelt ist.

Wie AD109 im Vergleich zu CPAP, Zepbound und Geräten abschneidet

AD109 liegt im Mittelfeld. Die maximale Wirksamkeit ist geringer als bei CPAP, aber die Therapietreue war in den Studien deutlich besser. AD109 ist gezielter als Zepbound, das nur dann gegen Apnoe wirkt, wenn Gewichtsverlust die Ursache ist. Der Wirkmechanismus unterscheidet sich von dem der Geräte, sodass eine Kombination mit einem Back2Sleep-Nasenstent oder einer Lagerungstherapieweste bei entsprechender Datenlage letztlich einen additiven Nutzen bringen könnte.

Welche Rolle AD109 2026 spielt — drei Patientenszenarien

Szenario A: 38 Jahre, leichte OSA, verstopfte Nase, CPAP abgelehnt

AD109 ist 2026 außerhalb von Studien nicht verfügbar. Die heutige Option: Lebensstilmaßnahmen als Grundlage + Back2Sleep-Nasenstent + Schlafen in Seitenlage. Falls AD109 2027 in EU-Apotheken erhältlich ist und weiterhin Restbeschwerden bestehen, wird das Medikament zu einem sinnvollen nächsten Schritt und nicht zur ersten Maßnahme.

Szenario B: 55 Jahre, moderate OSA, CPAP, Schwierigkeiten mit der nächtlichen Anwendung

Heute: Maskensitz optimieren, ein Auto-CPAP in Betracht ziehen, eine individuell angefertigte Unterkieferprotrusionsschiene ausprobieren. AD109 könnte 2027–2028 als Ergänzung hinzukommen und eine Senkung des CPAP-Drucks ermöglichen.

Szenario C: 65 Jahre, schwere OSA, begleitender Bluthochdruck, CPAP-tolerant

AD109 ist kurzfristig nicht relevant. CPAP bleibt der Goldstandard. Gewicht, Alkoholkonsum und Schlafumgebung optimieren. In den nächsten 24 Monaten auf Hinweise zur Kombinationstherapie achten.

Was ist mit echtem Sultiame, unabhängig davon?

Sultiame, unter dem Markennamen Ospolot vertrieben, wird in Europa seit Jahrzehnten zur Behandlung von Epilepsie im Kindesalter eingesetzt. Eine 2023 in Lancet Respiratory Medicine veröffentlichte randomisierte Phase-2-Studie untersuchte Sultiame in niedrigen Dosen (200 bis 400 mg abends) bei Erwachsenen mit moderater bis schwerer OSA. Die Ergebnisse zeigten eine AHI-Reduktion von etwa 25 bis 30 Prozent — bedeutsam, aber geringer als bei AD109.

Sultiame ist in einigen EU-Ländern theoretisch als Off-Label-Therapie mit fachärztlicher Verschreibung erhältlich, aber nicht für OSA zugelassen. Die meisten Schlafmediziner verschreiben es 2026 nicht gegen OSA, weil die Evidenzbasis noch klein ist, Nebenwirkungen (Parästhesien, Müdigkeit, leichte metabolische Azidose) häufig sind und andere Optionen bestehen. Das Molekül könnte dennoch eine Nische finden, insbesondere bei Patienten mit leichter OSA, die Sulfonamide vertragen. Weitere Phase-2/3-Studien bleiben abzuwarten.

Was das heute für europäische Patienten bedeutet

Bis zur EMA-Zulassung ist AD109 2026 für EU-Patienten außerhalb laufender Verlängerungsstudien keine Option. Zu den verfügbaren Optionen in der EU gehören: CPAP bei moderater bis schwerer OSA (oft finanziert), Unterkieferprotrusionsschienen bei einer Obstruktion am Zungengrund (teilweise finanziert), Lagerungstherapie bei Rückenschläfern mit Schnarchen sowie das 44,90 € teure Back2Sleep-Starter-Kit bei Schnarchen durch einen Nasenkollaps und leichter OSA. Das Starter-Kit ist ein CE-zertifiziertes Medizinprodukt der Klasse I, das ohne Rezept verkauft und in die gesamte EU versandt wird.

Wenn Sie CPAP nicht vertragen und auf AD109 warten, müssen Sie die nächsten zwei Jahre nicht einfach durchhalten. Kombinieren Sie einen kostengünstigen EU-Geräteweg mit Gewichtsmanagement, weniger Alkohol und konsequentem Seitenschlafen. Nutzen Sie das Schlafrisiko-Screening, wenn Sie nicht sicher sind, wie Ihre Situation einzuschätzen ist. Lesen Sie mehr über eine Behandlung ohne CPAP, um sich einen umfassenderen Überblick zu verschaffen.

Die klinische Behandlungshierarchie 2026

• Schwere OSA (AHI ≥30). CPAP als Erstlinientherapie. Hypoglossusstimulation, wenn CPAP nicht erfolgreich ist. AD109 nicht als alleinige Therapie geeignet.
• Moderate OSA (AHI 15–29). CPAP oder individuell angefertigte Unterkieferprotrusionsschiene zuerst. AD109 in Studien möglicherweise als Ergänzung.
• Leichte OSA (AHI 5–14). Geräte, Gewichtsabnahme bei Adipositas, Lebensstilmaßnahmen. AD109 als vielversprechende zukünftige Option.
• Primäres Schnarchen (keine OSA). Nasengerät, Lagerungstherapie, Lebensstilmaßnahmen. AD109 nicht indiziert.

Das Fazit: AD109 ist eine der spannendsten Erweiterungen des OSA-Instrumentariums seit einem Jahrzehnt, aber noch kein Mittel, das Sie einfach kaufen können. EU-Patienten sollten realistisch mit einer Verfügbarkeit in Apotheken für 2027–2028 rechnen und bis dahin die heute evidenzbasierten Optionen nutzen. Verfolgen Sie die EMA-Mitteilungen in den Jahren 2026 und 2027 und informieren Sie Ihren Schlafmediziner über Ihr Interesse.

Häufig gestellte Fragen

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