AD109 (Sulthiame) bei Schlafapnoe: Ergebnisse der Phase-3-Studie 2026 erklärt

AD109 ist eine experimentelle orale Fixkombination aus 75 mg Atomoxetin und 5 mg Aroxibutynin, die Apnimed zur Behandlung der obstruktiven Schlafapnoe (OSA) entwickelt hat. Im Laufe des Jahres 2025 und bis ins Jahr 2026 lieferten zwei Phase-3-Studien, SynAIRgy (NCT05813470) und LunAIRo (NCT05811663), entscheidende Daten, die die Diskussion über eine medikamentöse Behandlung der OSA grundlegend verändert haben. Dieser Artikel erläutert die Ergebnisse der Studien für Leserinnen und Leser in Europa, erklärt, welchen Stellenwert AD109 neben CPAP und Medikamenten zur Gewichtsabnahme wie Zepbound hat, und gibt einen Überblick über den Zeitplan der Europäischen Arzneimittel-Agentur. Zu bestehenden Therapiealternativen lesen Sie auch unseren Beitrag über CPAP-Alternativen, nach Evidenzlage geordnet.

Zunächst eine wichtige Klarstellung: AD109 ist nicht dasselbe wie Sulthiame. Sulthiame, ein älteres Antikonvulsivum, wurde bei OSA separat untersucht. Eine Phase-2-Studie aus dem Jahr 2023 in Lancet Respiratory Medicine zeigte eine moderate Verbesserung des AHI. AD109 ist eine eigenständige Wirkstoffkombination, die auf den neuromuskulären Tonus der oberen Atemwege und nicht auf Krampfanfälle abzielt. Wir behandeln beide, da Patientinnen und Patienten, die nach „AD109 sulthiame“ suchen, sie manchmal verwechseln. Einen Überblick über die Behandlungsmöglichkeiten bei Schlafapnoe insgesamt finden Sie auch in unserer Übersicht zu wirksamen Schnarchbehandlungen.

SynAIRgy und LunAIRo: Studiendesign der Phase 3

SynAIRgy und LunAIRo sind die beiden zulassungsrelevanten, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Phase-3-Studien, auf denen der Zulassungsantrag für AD109 beruht. SynAIRgy wurde mit Erwachsenen mit leichter bis schwerer OSA an mehr als 50 Studienzentren durchgeführt, darunter Zentren in Deutschland und Spanien. LunAIRo konzentrierte sich speziell auf Erwachsene, die CPAP nicht vertrugen oder nicht verwenden wollten. An jeder Studie nahmen rund 600 Personen teil, die für 26 Wochen nach dem Zufallsprinzip AD109 oder Placebo erhielten. Schlafapnoe-Tests zu Hause erfolgten zu Studienbeginn sowie in Woche 4, 13 und 26.

Primäre und sekundäre Endpunkte

• Primärer Endpunkt. Mittlere Veränderung des AHI4-Werts (Apnoen plus Hypopnoen mit einer Sauerstoffentsättigung von 4 Prozent pro Stunde) vom Ausgangswert bis Woche 26.
• Wichtige sekundäre Endpunkte. Anteil der Patienten mit einer AHI-Reduktion von ≥50 Prozent, Tagesschläfrigkeit gemessen anhand der Epworth Sleepiness Scale und Sauerstoffentsättigungsindex.
• Sicherheitsendpunkte. Häufigkeit von Schlaflosigkeit, Mundtrockenheit, Harnverhalt, Blutdruckveränderungen und Therapieabbrüchen.

Wichtigste Studienergebnisse

In SynAIRgy senkte AD109 den mittleren AHI4-Wert nach Woche 26 um etwa 55 Prozent, verglichen mit einer Reduktion von 12 Prozent unter Placebo. Dies geht aus den von Apnimed Ende 2025 veröffentlichten Topline-Ergebnissen hervor, die auf der SLEEP 2026 vorgestellt wurden. Rund 40 Prozent der Teilnehmer unter AD109 erreichten eine AHI-Reduktion von mindestens 50 Prozent, verglichen mit 13 Prozent unter Placebo. Die Wirkung war bei leichter bis mittelschwerer OSA am stärksten. Bei schwerer OSA war die Wirkung geringer, aber weiterhin statistisch signifikant.

LunAIRo, die CPAP-intolerante Kohorte, berichtete eine ähnlich starke Wirkung. Rund 35 bis 45 Prozent der Patienten erreichten eine AHI-Reduktion von ≥50 Prozent. Die Tagesschläfrigkeit nahm auf der Epworth-Skala deutlich ab, um etwa 3 bis 4 Punkte gegenüber 1 Punkt unter Placebo. Wichtig ist, dass die Ergebnisse über die gesamten 26 Wochen anhielten und nicht nachließen.

Nebenwirkungen: Was ist zu erwarten?

Die häufigsten Nebenwirkungen von AD109 in Studien waren Mundtrockenheit (etwa 25 Prozent), Schlaflosigkeit oder eine verkürzte Gesamtschlafdauer (etwa 12 Prozent), Harnverhalt (etwa 6 Prozent bei älteren Männern), ein mäßiger Anstieg des Blutdrucks (3 bis 5 mmHg systolisch) und Verstopfung. Die meisten Nebenwirkungen waren leicht und erträglich. Etwa 9 Prozent der Teilnehmer brachen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab, gegenüber 3 Prozent unter Placebo.

Menschen mit Prostatahyperplasie, Glaukom oder unkontrolliertem Bluthochdruck könnten von der Behandlung ausgeschlossen werden, falls AD109 für die allgemeine Anwendung zugelassen wird. Die Arbeiten zur Dosisanpassung laufen weiter: Eine niedriger dosierte Formulierung befindet sich für ältere Erwachsene und Menschen mit leichter OSA in der späten Entwicklungsphase.

Wie sich AD109 von anderen neuen OSA-Medikamenten unterscheidet

Die pharmazeutische OSA-Wirkstoffpipeline 2024–2026 ist für ein bisher ausschließlich von Geräten geprägtes Feld ungewöhnlich dicht. Drei Wirkstofffamilien stehen im Mittelpunkt:

• Wirkstoffe für den neuromuskulären Tonus (AD109, Atomoxetin, Kombinationen mit Oxybutynin). Erhöhen den Tonus der oberen Atemwegserweiterungsmuskeln. Die Wirkung ist unabhängig vom Gewicht.
• GLP-1-/GIP-Wirkstoffe zur Gewichtsabnahme (Tirzepatid, Semaglutid). Verringern das viszerale Fett und damit die Obstruktion. Der Wirkmechanismus ist gewichtsabhängig.
• Carboanhydrasehemmer (Sulthiame, Acetazolamid). Verändern die Atemregulation, um die Instabilität des Loop Gain zu verringern. Der Wirkmechanismus betrifft die Atmung.

Keine dieser Behandlungen ist ein Heilmittel. Alle erweitern die Behandlungsmöglichkeiten. Am wahrscheinlichsten ist das Muster von 2027 bis 2030 eine personalisierte Pharmakotherapie: Das Molekül wird an die vorherrschende Pathophysiologie angepasst (neuromuskuläre Wirkstoffe bei Problemen mit dem Muskeltonus, GLP-1 bei durch Adipositas bedingter OSA, Carboanhydrasehemmer bei hoher Loop-Gain-Instabilität). Geräte bleiben für viele die Erstlinientherapie, besonders bei schwerer Erkrankung.

Zeitplan der EMA: Wann Patientinnen und Patienten in der EU mit Zugang rechnen können

Apnimeds Zulassungsplan sieht für 2026 die Einreichung bei der US-amerikanischen FDA vor, gefolgt von der Einreichung bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) später im selben Jahr. Gibt die EMA im Rahmen des Standardverfahrens eine positive Stellungnahme ab, dürften die nationalen EU-Zulassungen folgen; realistisch wäre eine Verfügbarkeit in Apotheken Ende 2027 bis 2028. Eine Zulassung im zentralisierten Verfahren würde gleichzeitig für alle EU-Mitgliedstaaten und EWR-Länder gelten.

Auf die Zulassung in der EU folgen nationale Preis- und Erstattungsentscheidungen. Jeder Mitgliedstaat (Deutschland über den G-BA, Frankreich über die HAS, Italien über die AIFA, Spanien über die AEMPS, das Vereinigte Königreich über NICE) legt seine eigene Kostenübernahme fest. Nach der EU-Zulassung dürften 12 bis 24 Monate nationale Verhandlungen vergehen, bis die Finanzierung über GKV/Sécu/SSN in der EU weitgehend geregelt ist.

Wie AD109 im Vergleich zu CPAP, Zepbound und Geräten abschneidet

AD109 liegt im Mittelfeld. In der Spitze weniger wirksam als CPAP, in Studien jedoch mit deutlich besserer Therapietreue. Zielgerichteter als Zepbound, das nur wirkt, wenn Gewichtsverlust die Apnoe ursächlich beeinflusst. Der Wirkmechanismus unterscheidet sich von dem der Geräte, sodass eine Kombination mit einem Back2Sleep-Nasenstent oder einer Lagerungsweste einen zusätzlichen Nutzen bringen könnte, sofern die Daten eine Kombinationstherapie letztlich stützen.

Welche Rolle AD109 2026 spielt: drei Patientenszenarien

Szenario A: 38-jährige Person mit leichter OSA, verstopfter Nase und Ablehnung von CPAP

AD109 ist 2026 außerhalb von Studien nicht erhältlich. Heutige Option: Lebensstilmaßnahmen als Grundlage + Back2Sleep-Nasenstent + Seitenlage. Kommt AD109 2027 in EU-Apotheken und bestehen weiterhin Restsymptome, ist das Medikament ein logischer nächster Schritt und nicht die erste Maßnahme.

Szenario B: 55-jährige Person mit moderater OSA, unter CPAP, mit Schwierigkeiten bei der nächtlichen Anwendung

Heute: Maskensitz optimieren, Auto-CPAP erwägen, eine individuell angepasste Unterkieferprotrusionsschiene ausprobieren. AD109 könnte 2027–28 als Zusatztherapie ermöglichen, den CPAP-Druck zu senken.

Szenario C: 65-jährige Person mit schwerer OSA, begleitender Hypertonie und guter CPAP-Verträglichkeit

AD109 ist kurzfristig nicht relevant. CPAP bleibt der Goldstandard. Gewicht, Alkoholkonsum und Schlafumgebung optimieren. In den nächsten 24 Monaten auf Belege für eine Kombinationstherapie achten.

Was ist mit echtem Sulthiame, separat?

Sulthiame, das unter dem Markennamen Ospolot verkauft wird, wird in Europa seit Jahrzehnten zur Behandlung von Epilepsie im Kindesalter eingesetzt. Eine 2023 in Lancet Respiratory Medicine veröffentlichte randomisierte Phase-2-Studie untersuchte Sulthiame bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer OSA in niedrigen Dosen (200 bis 400 mg pro Nacht). Die Ergebnisse zeigten eine Senkung des AHI um etwa 25 bis 30 Prozent – ein bedeutsamer, aber geringerer Effekt als bei AD109.

Sulthiame ist theoretisch in einigen EU-Ländern mit fachärztlichem Rezept Off-Label erhältlich, ist aber nicht für OSA zugelassen. Die meisten Schlafspezialisten verschreiben es 2026 nicht gegen OSA, da die Evidenz noch begrenzt ist, Nebenwirkungen (Parästhesien, Müdigkeit, leichte metabolische Azidose) häufig auftreten und andere Optionen zur Verfügung stehen. Das Molekül könnte sich noch eine Nische erschließen, insbesondere bei Patienten mit leichter OSA, die Sulfonamide vertragen. Achten Sie auf weitere Studien der Phasen 2 und 3.

Häufig gestellte Fragen