AD109 (Sulthiame) voor slaapapneu: Uitleg van de resultaten van fase 3-onderzoek 2026
AD109 (Sulthiame) bij slaapapneu: wat de fase 3-gegevens van SynAIRgy & LunAIRo voor patiënten betekenen
Wat de fase 3-onderzoeken SynAIRgy en LunAIRo werkelijk laten zien over AD109, inclusief de tijdlijn van de EMA en wat patiënten in de EU vandaag kunnen doen.
AD109 is de experimentele orale combinatie met een vaste dosering van 75 mg atomoxetine en 5 mg aroxybutynin, ontwikkeld door Apnimed voor obstructieve slaapapneu (OSA). In 2025 en begin 2026 leverden twee fase 3-onderzoeken, SynAIRgy (NCT05813470) en LunAIRo (NCT05811663), cruciale gegevens op die het gesprek over medicamenteuze behandeling van OSA hebben veranderd. In dit artikel zetten we de resultaten van die onderzoeken uiteen voor Europese lezers, leggen we uit welke plek AD109 inneemt naast CPAP en middelen voor gewichtsverlies zoals Zepbound, en verduidelijken we de tijdlijn van het Europees Geneesmiddelenbureau. Lees voor meer informatie over bestaande behandelalternatieven ook ons artikel over CPAP-alternatieven, gerangschikt op bewijs.
Eerst een belangrijke verduidelijking. AD109 is niet hetzelfde als sulthiame. Sulthiame, een ouder anticonvulsivum, is afzonderlijk onderzocht voor OSA. Een fase 2-onderzoek uit 2023 in Lancet Respiratory Medicine liet een bescheiden verbetering van de AHI zien. AD109 is een combinatie van andere moleculen die de neuromusculaire tonus van de bovenste luchtwegen beïnvloedt, niet epileptische aanvallen. We bespreken beide, omdat patiënten die zoeken naar "AD109 sulthiame" ze soms door elkaar halen. Zie voor een overzicht van behandelingen voor slaapapneu ook ons overzicht van behandelingen tegen snurken die werken.
- AD109 (atomoxetine + aroxybutynin) verlaagde de AHI in SynAIRgy gemiddeld met ongeveer 55 procent.
- Het vervangt CPAP niet bij ernstige OSA, maar is een betekenisvolle optie voor volwassenen die hulpmiddelen niet verdragen.
- Een aanvraag bij de EMA wordt in 2026 verwacht, met een EU-goedkeuring in 2027 als die wordt goedgekeurd.
- Betaalbare EU-hulpmiddelen zoals de Back2Sleep-neusstent van €44.90 zijn vandaag nog beschikbaar, terwijl de ontwikkeling van medicijnen doorgaat.
SynAIRgy en LunAIRo: opzet van de fase 3-onderzoeken
SynAIRgy en LunAIRo zijn de twee cruciale gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische fase 3-onderzoeken waarop de registratieaanvraag voor AD109 is gebaseerd. SynAIRgy werd uitgevoerd bij volwassenen met milde tot ernstige OSA op meer dan 50 locaties, waaronder locaties in Duitsland en Spanje. LunAIRo richtte zich specifiek op volwassenen die CPAP niet verdragen of niet willen gebruiken. In beide onderzoeken namen ongeveer 600 deelnemers deel, die gedurende 26 weken willekeurig AD109 of placebo kregen. Thuis werden slaapapneutests uitgevoerd bij aanvang en in week 4, 13 en 26.
Primaire en secundaire eindpunten
- Primair eindpunt. Gemiddelde verandering in AHI4 (apneus plus hypopneus met 4 procent zuurstofdesaturatie per uur) vanaf de uitgangswaarde tot week 26.
- Belangrijke secundaire eindpunten. Percentage deelnemers met een AHI-daling van ≥50 procent, slaperigheid overdag gemeten met de Epworth Sleepiness Scale en de zuurstofdesaturatie-index.
- Veiligheidseindpunten. Percentage slapeloosheid, droge mond, urineretentie, veranderingen in bloeddruk en uitval.
Belangrijkste onderzoeksresultaten
In SynAIRgy verlaagde AD109 de gemiddelde AHI4 na 26 weken met ongeveer 55 procent, tegenover een daling van 12 procent met placebo, volgens de toplineresultaten die Apnimed eind 2025 bekendmaakte en presenteerde op SLEEP 2026. Ongeveer 40 procent van de deelnemers die AD109 kregen, bereikte een AHI-daling van minstens 50 procent, tegenover 13 procent met placebo. Het effect was het grootst bij milde tot matige OSA. Bij ernstige OSA was het effect kleiner, maar nog steeds statistisch significant.
De CPAP-intolerante groep in LunAIRo rapporteerde een vergelijkbare effectgrootte. Ongeveer 35 tot 45 procent van de patiënten bereikte een AHI-daling van ≥50 procent. Slaperigheid overdag nam betekenisvol af op de Epworth-schaal, met ongeveer 3 tot 4 punten tegenover 1 punt bij placebo. Belangrijk is dat de resultaten gedurende alle 26 weken aanhielden, in plaats van af te nemen.
| Uitkomst | AD109-groep | Placebogroep | Verschil |
|---|---|---|---|
| Gemiddelde AHI4-daling (week 26) | ~55% | ~12% | ~43 pp |
| ≥50% AHI-responders | ~40% | ~13% | ~27 pp |
| Daling van slaperigheid volgens de Epworth-schaal | ~3,5 punten | ~1 pt | ~2,5 punten |
| Stoppen vanwege bijwerkingen | ~9% | ~3% | ~6 pp |
Bijwerkingen: wat u kunt verwachten
De meest voorkomende bijwerkingen van AD109 in onderzoeken waren een droge mond (ongeveer 25 procent), slapeloosheid of een kortere totale slaaptijd (ongeveer 12 procent), urineretentie (ongeveer 6 procent bij oudere mannen), een lichte verhoging van de bloeddruk (3 tot 5 mmHg systolisch) en constipatie. De meeste waren mild en goed te verdragen. Ongeveer 9 procent van de deelnemers stopte vanwege bijwerkingen, tegenover 3 procent bij de placebogroep.
Mensen met prostaatvergroting, glaucoom of ongecontroleerde hypertensie kunnen worden uitgesloten als AD109 wordt goedgekeurd voor algemeen gebruik. Het werk aan dosisaanpassing gaat door: een formulering met een lagere sterkte is in een laat ontwikkelingsstadium voor oudere volwassenen en mensen met lichte OSA.
Hoe AD109 verschilt van andere OSA-middelen in ontwikkeling
De farmaceutische pijplijn voor OSA in 2024–2026 is uitzonderlijk druk voor een vakgebied dat voorheen alleen hulpmiddelen bood. Drie molecuulfamilies domineren:
- Middelen die de neuromusculaire spiertonus verhogen (AD109, combinaties met atomoxetine en oxybutynine). Verhogen de spiertonus van de verwijderspieren van de bovenste luchtwegen. Het mechanisme is onafhankelijk van gewicht.
- GLP-1-/GIP-afslankmiddelen (tirzepatide, semaglutide). Verminderen visceraal vet om de obstructie te verkleinen. Het mechanisme is gewichtsafhankelijk.
- Koolzuuranhydraseremmers (sulthiame, acetazolamide). Veranderen de ademhalingsregulatie om instabiliteit van de loop gain te verminderen. Het mechanisme is respiratoir.
Dit zijn geen genezingen. Ze breiden allemaal het behandelarsenaal uit. Het waarschijnlijkste patroon voor 2027–2030 is gepersonaliseerde farmacologie: het molecuul afstemmen op de dominante pathofysiologie (neuromusculair bij problemen met de spiertonus, GLP-1 bij door obesitas veroorzaakte klachten, koolzuuranhydraseremmers bij een hoge loop gain). Hulpmiddelen blijven voor velen de eerstelijnsbehandeling, vooral bij ernstige aandoeningen.
Tijdlijn van het EMA: wanneer EU-patiënten toegang kunnen verwachten
Het regelgevingsplan van Apnimed is gericht op indiening bij de Amerikaanse FDA in 2026, gevolgd door indiening bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) later dat jaar. Als het EMA na de standaardbeoordeling een positief advies uitbrengt, volgen de nationale EU-goedkeuringen naar verwachting daarna, zodat het middel realistisch gezien eind 2027 tot 2028 in apotheken verkrijgbaar is. Een goedkeuring via de gecentraliseerde procedure geldt tegelijkertijd voor alle EU-lidstaten en EER-landen.
Nationale besluiten over prijzen en vergoedingen volgen op EU-goedkeuring. Elke lidstaat (Duitsland via G-BA, Frankrijk via HAS, Italië via AIFA, Spanje via AEMPS, het VK via NICE) bepaalt zijn eigen dekking. Na EU-goedkeuring kunnen nationale onderhandelingen naar verwachting 12 tot 24 maanden duren voordat de vergoedingen via GKV/Sécu/SSN breed in de EU zijn geregeld.
Hoe AD109 zich verhoudt tot CPAP, Zepbound en hulpmiddelen
| Therapie | AHI-reductie | Therapietrouw | Toegang in de EU (2026) | Meest geschikt voor |
|---|---|---|---|---|
| CPAP | 80–90% | 40–60% na 12 mnd. | Standaardbehandeling, door de EU vergoed bij matige tot ernstige OSA | Alle ernstgradaties |
| AD109 (Apnimed) | ~55% | ~91% (onderzoek) | Niet goedgekeurd. EMA-beoordeling vanaf 2027 | Licht tot matig, CPAP niet verdragen |
| Zepbound (tirzepatide) | ~50% bij obesitas | ~75% na 12 mnd. | EMA-goedgekeurd voor obesitas (merknaam Mounjaro) | BMI ≥30 + OSA |
| Mandibulaire protrusiebeugel | ~50% | ~70% na 12 mnd. | Verkrijgbaar, gedeeltelijk door de EU vergoed | Tongbasis, licht tot matig |
| Neusstent (Back2Sleep) | 30–50% | Hoge zelfgerapporteerde therapietrouw | Nu verkrijgbaar, €44.90, geen recept nodig | Neuscollaps, licht tot matig |
AD109 bevindt zich in het midden van het behandelveld. Minder effectief dan CPAP op zijn hoogtepunt, maar in onderzoeken veel beter vol te houden. Gerichter dan Zepbound, dat alleen werkt wanneer gewichtsverlies de apneu vermindert. Het heeft een ander werkingsmechanisme dan hulpmiddelen, dus het zou kunnen worden gecombineerd met een Back2Sleep-neusstent of een positievast om het effect te versterken, als de gegevens combinaties uiteindelijk ondersteunen.
Waar AD109 in 2026 past: drie patiëntscenario's
Scenario A: 38-jarige met milde OSA, verstopte neus en weigert CPAP
AD109 is in 2026 buiten klinische onderzoeken niet beschikbaar. Optie van vandaag: leefstijlaanpak + Back2Sleep-neusstent + op de zij slapen. Als AD109 in 2027 in EU-apotheken verkrijgbaar is en de patiënt nog restklachten heeft, wordt het geneesmiddel een logische volgende stap in plaats van de eerste.
Scenario B: 55-jarige met matige OSA, gebruikt CPAP maar heeft moeite om het elke nacht te gebruiken
Vandaag: optimaliseer de pasvorm van het masker, overweeg auto-CPAP en probeer een op maat gemaakt mandibulair hulpmiddel. In 2027–28 kan AD109 mogelijk een aanvullende behandeling worden waarmee de CPAP-druk omlaag kan.
Scenario C: 65-jarige met ernstige OSA, comorbide hypertensie en goede CPAP-tolerantie
AD109 is op korte termijn niet relevant. CPAP blijft de gouden standaard. Optimaliseer gewicht, alcoholgebruik en de slaapomgeving. Houd de komende 24 maanden de onderzoeken naar combinaties in de gaten.
En echte sulthiame, apart?
Sulthiame, verkocht onder de merknaam Ospolot, wordt in Europa al tientallen jaren gebruikt voor de behandeling van epilepsie bij kinderen. In een gerandomiseerd fase 2-onderzoek uit 2023, gepubliceerd in Lancet Respiratory Medicine, werd sulthiame onderzocht bij volwassenen met matige tot ernstige OSA, in lage doses (200 tot 400 mg per nacht). De resultaten lieten een AHI-daling zien van ongeveer 25 tot 30 procent: betekenisvol, maar minder dan bij AD109.
Sulthiame is in theorie in sommige EU-landen off-label verkrijgbaar op voorschrift van een specialist, maar het is niet goedgekeurd voor OSA. De meeste slaapdeskundigen schrijven het in 2026 niet voor bij OSA, omdat er nog maar weinig bewijs voor is, bijwerkingen (paresthesie, vermoeidheid, milde metabole acidose) vaak voorkomen en er andere opties zijn. Het middel kan nog een eigen plek krijgen, vooral bij patiënten met lichte OSA die sulfonamiden verdragen. Houd nieuwe fase 2/3-onderzoeken in de gaten.
Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor algemene informatie en vormt geen medisch advies. AD109 wordt in 2026 onderzocht en is niet goedgekeurd door het EMA. Raadpleeg altijd een gekwalificeerde zorgverlener voordat je een behandeling tegen snurken of vermoedelijke slaapapneu start of stopzet. Back2Sleep is een CE-gecertificeerd medisch hulpmiddel van klasse I, bedoeld voor snurken en lichte tot matige obstructieve slaapapneu.
Wat Back2Sleep-gebruikers zeggen
Welke Back2Sleep is geschikt voor jou?
Het kan nog even duren voordat de capsule er is. Dit kun je vandaag al regelen: de kit of de maat die je al gebruikt.
SnoreKit
De 4 maten (S, M, L, XL) en 3 glijmiddelen, om de stent te vinden die bij je past.
€44.90
Koop de SnoreKitDoos met één maat
1 stent in jouw maat en 3 glijmiddelen, om door te gaan.
€34.00
Kies mijn maat- CE-gemarkeerd medisch hulpmiddel
- Ontworpen in Frankrijk, gemaakt in Duitsland
- Gratis bezorging in continentaal Europa
Weet u niet zeker of uw gesnurk onschuldig is? Doe de slaaprisicotest.
Veelgestelde vragen
Is AD109 in 2026 goedgekeurd in Europa?
Nee. AD109 heeft per 2026 geen goedkeuring van de EMA gekregen. Apnimed is van plan de aanvraag in 2026 bij de EMA in te dienen. Als het middel wordt goedgekeurd, is het realistisch dat het eind 2027 tot 2028 in EU-apotheken verkrijgbaar is. Patiënten kunnen hun slaapspecialist vragen naar lopende uitbreidingsonderzoeken of locaties voor post-pivotaal onderzoek in EU-lidstaten.
Is AD109 hetzelfde als sulthiame?
Nee. AD109 is een vaste-dosiscombinatie van atomoxetine en aroxybutynine, ontwikkeld door Apnimed. Sulthiame is een ouder anti-epilepticum dat afzonderlijk is onderzocht voor OSA. Sommige zoekmachines halen de twee door elkaar. Het zijn verschillende moleculen met verschillende werkingsmechanismen en verschillende trajecten voor klinisch onderzoek.
Hoeveel gaat AD109 kosten in Europa als het wordt goedgekeurd?
Er zijn geen prijzen voor de EU gepubliceerd. Vergelijkbare orale behandelingen voor chronische aandoeningen die elke avond worden ingenomen, kosten in Europa €30 tot €120 per maand, afhankelijk van de nationale vergoeding. Houd rekening met 12 tot 24 maanden voor nationale prijsonderhandelingen tussen de goedkeuring door de EMA en brede EU-vergoedingsbesluiten.
Zal AD109 CPAP vervangen?
Nee. CPAP blijft bij ernstige obstructieve slaapapneu ongeveer twee keer zo effectief als AD109. AD109 is bedoeld voor lichte tot matige OSA, volwassenen die CPAP niet verdragen en gecombineerd gebruik. Slaapgeneeskundigen zien het als een uitbreiding van het behandelarsenaal, niet als vervanging van de gouden standaard.
Wat zijn de belangrijkste bijwerkingen van AD109?
Een droge mond, slapeloosheid, urineretentie, een lichte stijging van de bloeddruk en constipatie kwamen het vaakst voor in fase 3-onderzoeken. Ongeveer 9 procent van de deelnemers aan het onderzoek stopte vanwege bijwerkingen, vergeleken met 3 procent bij placebo. Mensen met glaucoom of prostaatvergroting komen mogelijk niet in aanmerking.
Wat kunnen EU-patiënten doen totdat AD109 is goedgekeurd?
Maak gebruik van beschikbare, door bewijs ondersteunde opties: CPAP bij matige tot ernstige OSA, een mandibulair repositieapparaat, positietherapie of een CE-gecertificeerde neusdilatator zoals de Back2Sleep-starterkit van €44.90. Pak tegelijkertijd gewicht, alcoholgebruik en slaaphygiëne aan voor een groter gecombineerd effect.
4 maten, €44.90Bekijk