AD109 (Sulthiame) voor slaapapneu: Uitleg van de resultaten van fase 3-onderzoek 2026

AD109 is de experimentele orale combinatie met een vaste dosering van 75 mg atomoxetine en 5 mg aroxybutynine, ontwikkeld door Apnimed voor obstructieve slaapapneu (OSA). In 2025 en begin 2026 rapporteerden twee fase 3-onderzoeken — SynAIRgy (NCT05813470) en LunAIRo (NCT05811663) — cruciale gegevens die het debat over medicamenteuze behandeling van OSA hebben veranderd. In dit artikel vertalen we die onderzoeksresultaten voor Europese lezers, leggen we uit welke plaats AD109 inneemt naast CPAP en middelen voor gewichtsverlies zoals Zepbound, en verduidelijken we de tijdlijn van het Europees Geneesmiddelenbureau. Voor meer informatie over bestaande behandelingsalternatieven, zie ons artikel over CPAP-alternatieven gerangschikt op basis van bewijs.

Eerst een belangrijke verduidelijking. AD109 is niet hetzelfde als sulthiame. Sulthiame, een ouder anticonvulsivum, is afzonderlijk onderzocht bij OSA; een fase 2-onderzoek uit 2023 in Lancet Respiratory Medicine liet een bescheiden verbetering van de AHI zien. AD109 is een afzonderlijke combinatie van moleculen die is gericht op de neuromusculaire tonus van de bovenste luchtweg, niet op epileptische aanvallen. We bespreken beide, omdat patiënten die zoeken naar "AD109 sulthiame" ze soms met elkaar verwarren. Voor een breder beeld van de behandelingsopties voor slaapapneu, zie ook ons overzicht van effectieve behandelingen tegen snurken.

Wat AD109 daadwerkelijk is

AD109 is een eenmaal daagse orale capsule die atomoxetine, een noradrenalineheropnameremmer die wordt gebruikt bij ADHD, combineert met aroxybutynine, een muscarineantagonist. Het werkingsmechanisme: de spiertonus van de luchtwegverwijders tijdens de slaap verhogen, zodat de luchtweg open blijft. Apnimed, de ontwikkelaar, ontwierp AD109 specifiek voor OSA nadat eerder kleinschaliger fase 2-onderzoek veelbelovende resultaten liet zien. Per mei 2026 is het nergens goedgekeurd.

AD109 verschilt sterk van CPAP, mandibulaire repositiehulpmiddelen en neusstents, omdat het een pil is en geen hulpmiddel. Dat betekent: geen masker, geen aanpassing, geen inbrengen, maar gewoon één capsule voor het slapengaan. De wisselwerking is biologisch: het werkt alleen als uw snurken of apneu wordt veroorzaakt door een verslapte spierspanning in de luchtwegen, en het doet niets bij een vaste anatomische vernauwing of ernstige instorting van de neus.

SynAIRgy en LunAIRo: de opzet van de fase 3-onderzoeken

SynAIRgy en LunAIRo zijn de twee cruciale, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-klinische onderzoeken waarop de registratieaanvraag voor AD109 is gebaseerd. SynAIRgy werd uitgevoerd bij volwassenen met milde tot ernstige OSA op meer dan 50 locaties, waaronder Europese locaties in Duitsland en Spanje. LunAIRo richtte zich specifiek op volwassenen die CPAP niet verdroegen of niet wilden gebruiken. Beide onderzoeken includeerden elk ongeveer 600 deelnemers, die gedurende 26 weken willekeurig AD109 of placebo kregen toegewezen, met slaapapneuonderzoek thuis bij baseline en in week 4, 13 en 26.

Primaire en secundaire eindpunten

• Primair eindpunt. Gemiddelde verandering in AHI4 (apneus plus hypopneus met 4 procent zuurstofdesaturatie per uur) vanaf baseline tot week 26.
• Belangrijk secundair eindpunt. Het aandeel dat een AHI-afname van ≥50 procent bereikt; slaperigheid overdag gemeten met de Epworth Sleepiness Scale; zuurstofdesaturatie-index.
• Veiligheidseindpunten. Het percentage slapeloosheid, droge mond, urineretentie, veranderingen in de bloeddruk en stopzettingen.

Belangrijkste onderzoeksresultaten

In SynAIRgy verlaagde AD109 de gemiddelde AHI4 na 26 weken met ongeveer 55 procent, tegenover een placeboreductie van 12 procent, volgens de toplineresultaten die Apnimed eind 2025 bekendmaakte en presenteerde tijdens SLEEP 2026. Ongeveer 40 procent van de deelnemers die AD109 kregen, bereikte minstens 50 procent AHI-afname, tegenover 13 procent met placebo. Het effect was het grootst bij milde tot matige OSA. Bij ernstige OSA was het effect kleiner, maar nog steeds statistisch significant.

In LunAIRo rapporteerde de groep die CPAP niet verdroeg een vergelijkbare omvang van het effect. Ongeveer 35 tot 45 procent van de patiënten bereikte een AHI-afname van ≥50 procent. Slaperigheid overdag nam betekenisvol af op de Epworth-schaal, met ongeveer 3 tot 4 punten tegenover 1 punt bij placebo. Belangrijk is dat de resultaten gedurende de volledige 26 weken aanhielden en niet wegzakten.

Bijwerkingen: wat u kunt verwachten

De meest voorkomende bijwerkingen van AD109 in de onderzoeken waren een droge mond (ongeveer 25 procent), slapeloosheid of een kortere totale slaaptijd (ongeveer 12 procent), urineretentie (ongeveer 6 procent bij oudere mannen), een bescheiden stijging van de bloeddruk (3 tot 5 mmHg systolisch) en constipatie. De meeste waren mild en goed te verdragen. Ongeveer 9 procent van de deelnemers stopte vanwege bijwerkingen, tegenover 3 procent in de placebogroep.

Mensen met prostaathypertrofie, glaucoom of ongecontroleerde hypertensie kunnen worden uitgesloten als AD109 wordt goedgekeurd voor algemeen gebruik. Het onderzoek naar dosisaanpassing gaat door: een formulering met lagere sterkte bevindt zich in een laat ontwikkelingsstadium voor oudere volwassenen en mensen met lichte OSA.

Waarin AD109 verschilt van andere geneesmiddelen voor OSA in ontwikkeling

De farmaceutische pijplijn voor OSA in 2024–2026 is uitzonderlijk druk voor een gebied dat voorheen uitsluitend op hulpmiddelen was gericht. Drie molecuulfamilies domineren:

• Geneesmiddelen die de neuromusculaire tonus verhogen (AD109, combinaties van atomoxetine en oxybutynine). Verhogen de tonus van de spiergroepen die de bovenste luchtweg verwijden. Het mechanisme is onafhankelijk van gewicht.
• GLP-1-/GIP-afslankmiddelen (tirzepatide, semaglutide). Verminderen visceraal vet om de obstructie te verkleinen. Het mechanisme is gewichtsafhankelijk.
• Koolzuuranhydraseremmers (sulthiame, acetazolamide). Beïnvloeden de ventilatoire regeling om instabiliteit van de loop gain te verminderen. Het mechanisme is respiratoir.

Geen van deze behandelingen geneest de aandoening. Ze breiden allemaal het behandelarsenaal uit. Het meest waarschijnlijke patroon voor 2027–2030 is gepersonaliseerde farmacologie: de molecule afstemmen op de dominante pathofysiologie — neuromusculair bij problemen met de spiertonus, GLP-1 bij obesitasgedreven OSA en koolzuuranhydraseremmers bij een hoge loop gain. Hulpmiddelen blijven voor velen eerstelijnsbehandeling, vooral bij ernstige ziekte.

Subgroepanalyse: wie heeft het meeste baat bij AD109?

SynAIRgy en LunAIRo publiceerden vooraf gespecificeerde subgroepanalyses die EU-patiënten en -clinici moeten kennen.

• Lichte OSA (AHI 5–14). Grootste relatieve AHI-daling. Ongeveer 60 procent van de patiënten met lichte OSA bereikte in week 26 een AHI<5. Sterke onderbouwing voor gebruik als eerstelijnsbehandeling, als het wordt goedgekeurd.
• Matige OSA (AHI 15–29). Aanzienlijke vermindering, maar de meesten hebben nog restgebeurtenissen. Meestal niet voldoende als monotherapie; naar verwachting wordt het gecombineerd met een hulpmiddel.
• Ernstige OSA (AHI ≥30). Statistisch significant, maar met een kleiner effect. Het is onwaarschijnlijk dat AD109 CPAP of hypoglossusstimulatie hier zal vervangen.
• Slank (BMI <28) versus obees. Verrassende bevinding: AD109 werkte in het volledige BMI-bereik. Het effect was niet uitsluitend afhankelijk van gewicht, wat wijst op een daadwerkelijk neuromusculair-tonusmechanisme.
• Oudere versus jongere volwassenen. Oudere patiënten verdroegen de dosering wisselender. In de veiligheidsanalyse was het percentage bijwerkingen hoger bij volwassenen ouder dan 65 jaar.

De kernboodschap: AD109 zal waarschijnlijk het nuttigst zijn bij lichte tot matige OSA, ongeacht de BMI-categorie, minder effectief bij ernstige aandoeningen en mogelijk suboptimaal als monotherapie bij oudere volwassenen.

EMA-tijdlijn: wanneer EU-patiënten toegang kunnen verwachten

Het regelgevingsplan van Apnimed mikt op indiening bij de Amerikaanse FDA in 2026, gevolgd door indiening bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) later dat jaar. Als het EMA onder de standaardprocedure een positief advies uitbrengt, zouden nationale EU-goedkeuringen volgen en zou het middel realistisch gezien eind 2027 tot 2028 de apotheken bereiken. Goedkeuring via de gecentraliseerde procedure zou alle EU-lidstaten en EER-landen gelijktijdig omvatten.

Nationale prijs- en vergoedingsbeslissingen volgen op de EU-goedkeuring. Elke lidstaat — Duitsland via de G-BA, Frankrijk via de HAS, Italië via de AIFA, Spanje via de AEMPS en het VK via NICE — bepaalt zijn eigen vergoedingsbeleid. Reken na EU-goedkeuring op 12 tot 24 maanden aan nationale onderhandelingen voordat brede vergoeding via GKV/Sécu/SSN in de EU is geregeld.

Hoe AD109 zich verhoudt tot CPAP, Zepbound en hulpmiddelen

AD109 neemt een middenpositie in het behandelveld in. Bij maximale werkzaamheid minder effectief dan CPAP, maar in onderzoeken veel beter nageleefd. Gerichter dan Zepbound, dat alleen werkt wanneer gewichtsverlies de apneu vermindert. Het heeft een ander werkingsmechanisme dan hulpmiddelen, waardoor het mogelijk kan worden gecombineerd met een Back2Sleep-neusstent of een positioneringsvest voor een versterkt effect, als de gegevens combinatiegebruik uiteindelijk ondersteunen.

Waar AD109 in 2026 past — drie patiëntscenario’s

Scenario A: 38-jarige met milde OSA, verstopte neus, weigert CPAP

AD109 is in 2026 buiten klinische onderzoeken niet beschikbaar. Optie voor vandaag: basisaanpak met leefstijl + Back2Sleep-neusstent + zijslapen. Als AD109 in 2027 Europese apotheken bereikt en de patiënt nog restsymptomen heeft, wordt het middel een logische volgende stap in plaats van de eerste keuze.

Scenario B: 55-jarige met matige OSA, gebruikt CPAP maar heeft moeite met dagelijks gebruik

Vandaag: optimaliseer de pasvorm van het masker, overweeg auto-CPAP en probeer een op maat gemaakt mandibulair hulpmiddel. AD109 kan in 2027–28 een aanvullende behandeling worden waarmee de CPAP-druk kan worden verlaagd.

Scenario C: 65-jarige met ernstige OSA, hypertensie als comorbiditeit, CPAP-tolerant

AD109 is op korte termijn niet relevant. CPAP blijft de gouden standaard. Optimaliseer gewicht, alcoholgebruik en de slaapomgeving. Houd de komende 24 maanden de resultaten van onderzoek naar combinaties in de gaten.

Hoe zit het afzonderlijk met echt sulthiam?

Sulthiam, verkocht onder de merknaam Ospolot, wordt in Europa al tientallen jaren gebruikt voor de behandeling van epilepsie bij kinderen. Een gerandomiseerd fase 2-onderzoek uit 2023, gepubliceerd in Lancet Respiratory Medicine, onderzocht sulthiam bij volwassenen met matige tot ernstige OSA in lage doseringen (200 tot 400 mg per nacht). De resultaten lieten een AHI-daling van ongeveer 25 tot 30 procent zien — betekenisvol, maar minder groot dan bij AD109.

Sulthiam is in sommige EU-landen theoretisch off-label verkrijgbaar op voorschrift van een specialist, maar het is niet toegelaten voor OSA. De meeste slaapspecialisten schrijven het in 2026 niet voor bij OSA, omdat de wetenschappelijke onderbouwing nog beperkt is, bijwerkingen (paresthesie, vermoeidheid, milde metabole acidose) vaak voorkomen en er andere opties zijn. Het molecuul kan alsnog een niche vinden, vooral bij patiënten met milde OSA die sulfonamiden verdragen. Let op verdere fase 2/3-onderzoeken.

Wat dit vandaag betekent voor Europese patiënten

Tot EMA-goedkeuring is AD109 in 2026 geen optie voor EU-patiënten buiten lopende vervolgonderzoeken. De beschikbare EU-opties zijn: CPAP voor matige tot ernstige OSA (vaak vergoed), mandibulaire repositie voor obstructie aan de tongbasis (gedeeltelijk vergoed), positionele therapie voor rugslapers die snurken en de Back2Sleep-starterkit van €39 voor snurken door een dichtvallende neus en milde OSA. De starterkit is een CE-gecertificeerd hulpmiddel van klasse I, wordt zonder recept verkocht en naar de hele EU verzonden.

Als je CPAP niet verdraagt en op AD109 wacht, hoef je de komende twee jaar niet op je tanden te bijten. Combineer een voordelig EU-traject met gewichtsbeheersing, minder alcohol en maatregelen om zijslapen af te dwingen. Doe de slaaprisicoscreening als je niet zeker weet hoe je ervoor staat. Lees meer over behandeling zonder CPAP voor een vollediger beeld.

De klinische hiërarchie in 2026

• Ernstige OSA (AHI ≥30). CPAP als eerstelijnsbehandeling. Hypoglossusstimulatie als CPAP niet werkt. AD109 is niet geschikt als monotherapie.
• Matige OSA (AHI 15–29). Eerst CPAP of een op maat gemaakt mandibulair hulpmiddel. AD109 mogelijk als aanvullende behandeling in onderzoeken.
• Milde OSA (AHI 5–14). Hulpmiddelen, afvallen bij obesitas, leefstijl. AD109 is een veelbelovende toekomstige optie.
• Primair snurken (geen OSA). Neusapparaat, positionele therapie, leefstijl. AD109 niet geïndiceerd.

Kort samengevat: AD109 is een van de spannendste toevoegingen aan het arsenaal voor OSA in een decennium, maar het is nog geen hulpmiddel dat je zomaar kunt aanschaffen. Patiënten in de EU kunnen voor realistische beschikbaarheid bij apotheken het beste rekening houden met 2027–2028 en intussen de huidige, door onderzoek ondersteunde opties gebruiken. Volg aankondigingen van de EMA in 2026 en 2027 en houd je slaapspecialist op de hoogte van je interesse.

Veelgestelde vragen

Veelgestelde vragen