Orexine en Danavorexton: De pipeline van waakzaamheidsmedicijnen die slaperigheid door slaapapneu zou kunnen behandelen
Orexinegeneesmiddelen en slaperigheid overdag door slaapapneu: wat de geneesmiddelen in ontwikkeling werkelijk betekenen
Een helder overzicht gericht op de EU, over danavorexton, oveporexton en de waakzaamheid bevorderende geneesmiddelen die worden onderzocht tegen slaperigheid die ondanks behandeling aanhoudt.
Orexinegeneesmiddelen en slaperigheid overdag door slaapapneu: het korte antwoord
Orexinegeneesmiddelen zijn een nieuwe klasse geneesmiddelen die de waakzaamheid in de hersenen activeren. Onderzoekers testen nu of ze slaperigheid overdag door slaapapneu behandelen met orexinegeneesmiddelen kunnen verlichten bij mensen die moe blijven, zelfs nadat hun ademhaling is behandeld. Orexine (ook wel hypocretine genoemd) is een chemische stof in de hersenen die je wakker houdt. Geneesmiddelen die de receptoren ervan activeren, zijn bedoeld om dat signaal te versterken. De eerste resultaten voor dit symptoom zijn veelbelovend, maar in Europa is er nog geen enkel middel goedgekeurd voor obstructieve slaapapneu (OSA).
Dit is belangrijk omdat een groot deel van de behandelde patiënten zich nog steeds slaperig voelt. Precies daarom ontwikkelt de wetenschap zich zo snel en is het nuttig om onderscheid te maken tussen 'een toekomstig pilletje tegen slaperigheid' en 'het ademhalingsprobleem vannacht behandelen'. Lees voor meer informatie over welke geneesmiddelen daadwerkelijk beschikbaar zijn onze gids over geneesmiddelen tegen slaapapneu in 2026 en onze uitleg over het herkennen van slaperigheid overdag door slaapapneu.
Naar schatting hebben 175 miljoen Europeanen obstructieve slaapapneu, van wie ongeveer 90 miljoen een matige tot ernstige vorm hebben (schatting van de wereldwijde ziektelast in The Lancet Respiratory Medicine, gepresenteerd op het ERS-congres van 2019). Met zulke grote aantallen kan zelfs een geneesmiddel dat zich op één symptoom richt miljoenen mensen helpen, maar alleen als onderdeel van de behandeling.
- Orexine-agonisten zijn bedoeld om de waakzaamheid te herstellen, niet om de obstructie van de luchtwegen te verhelpen.
- In de EU is er per 2026 geen orexinegeneesmiddel goedgekeurd voor OSA.
- Ze worden onderzocht als aanvullende behandeling voor aanhoudende slaperigheid, niet als vervanging van CPAP.
Wat orexine is en hoe het je wakker houdt
Orexine is een signaalstof die wordt aangemaakt door een kleine groep neuronen in de hypothalamus, het regelcentrum van de hersenen voor slapen en waken. Wanneer deze neuronen actief worden, geven ze orexine af aan twee bindingsplaatsen, receptoren genaamd, met de namen OX1R en OX2R. Activering van de OX2R-receptor is de sterkste aanjager van wakker en alert blijven.
Bij narcolepsie type 1 worden de orexineneuronen vernietigd, waardoor het waaksignaal wegvalt en mensen plotseling in slaap vallen. De meeste mensen met slaapapneu zijn anders: hun orexinesysteem is intact, maar door een verstoorde ademhaling en een slechte slaapkwaliteit zijn ze overdag slaperig. Dat verschil bepaalt de hele ontwikkelingspijplijn.
Agonisten versus antagonisten
De woorden klinken vergelijkbaar, maar doen het tegenovergestelde. Een orexineagonist schakelt de receptor in om de wakkerheid te bevorderen, zoals danavorexton en oveporexton doen. Een orexineantagonist blokkeert de receptor om de slaap te bevorderen. Zo werken sommige geneesmiddelen tegen slapeloosheid die al op de markt zijn. Voor slaperige patiënten met slaapapneu willen onderzoekers juist de agonistische werking.
- Orexine is een natuurlijke hersenstof die de wakkerheid bevordert via OX1R en OX2R.
- De OX2R-receptor is de belangrijkste schakelaar om wakker te blijven.
- Bij patiënten met slaapapneu werkt het orexinesysteem meestal, anders dan bij narcolepsie type 1.
Danavorexton en het eerste bewijs bij slaapapneu
Danavorexton, ook bekend onder de onderzoeksnaam TAK-925, is een selectieve OX2R-orexine-agonist en het eerste middel in zijn soort dat rechtstreeks is onderzocht bij patiënten met slaapapneu en resterende slaperigheid. Het werd toegediend via een intraveneus (IV-)infuus, dus via een ader en niet als pil. Dat is de belangrijkste praktische beperking van de vroege onderzoeken.
Het belangrijkste onderzoek was een crossover-onderzoek in fase 1b met 25 volwassenen met OSA en aanhoudende overmatige slaperigheid overdag ondanks voldoende CPAP-gebruik. Iedere deelnemer kreeg op afzonderlijke dagen een eenmalig infuus van danavorexton gedurende negen uur, in een dosis van 44 mg of 112 mg, of een placebo. Daarna werd hun alertheid gemeten met de Maintenance of Wakefulness Test (MWT), een standaardlaboratoriumtest die meet hoe lang iemand wakker kan blijven.
De verbetering van de waakzaamheid was groot. De gemiddelde slaaplatentie op de MWT steeg van 11,45 minuten bij placebo naar 33,57 minuten bij de dosis van 44 mg en 39,62 minuten bij de dosis van 112 mg; beide verschillen waren zeer significant bij p<0.0001 ten opzichte van placebo (Sleep Medicine, ScienceDirect, 2023). Simpel gezegd bleven de behandelde patiënten tijdens de test ongeveer drie keer zo lang wakker.
Hoe zit het met bijwerkingen?
Ook de verdraagbaarheid was van belang. In hetzelfde onderzoek met 25 gerandomiseerde patiënten kregen 16 (64,0%) tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en 12 (48,0%) behandelingsgerelateerde bijwerkingen; alle waren licht of matig (Sleep Medicine, 2023). In dit kleine, korte onderzoek werden geen ernstige bijwerkingen gemeld, maar de veiligheid op lange termijn bij OSA is nog niet aangetoond.
- Danavorexton verdrievoudigde de in het lab gemeten waakzaamheid ten opzichte van placebo in een klein onderzoek.
- Bijwerkingen kwamen vaak voor, maar waren in dit korte onderzoek licht tot matig.
- Het middel wordt uitsluitend via een infuus toegediend, is experimenteel en niet goedgekeurd voor OSA.
Orexinemedicijnen en slaperigheid overdag door slaapapneu: symptoom versus oorzaak
Dit is de uitleg die klinische artikelen een breed publiek zelden geven: orexinemedicijnen richten zich op het symptoom slaperigheid, niet op de obstructie. Zelfs als ze ooit worden goedgekeurd, zouden ze alleen mensen helpen bij wie de luchtweg al behandeld is en die zich nog steeds moe voelen. Ze doen niets om de luchtweg tijdens de slaap open te houden.
Daarom blijven opties die zich op de luchtwegen richten relevant. De Back2Sleep-neusstent is een zacht, intranasaal siliconen hulpmiddel dat de neusluchtweg tijdens de slaap openhoudt. Het is CE-gecertificeerd als klasse I, vereist geen recept, elektriciteit, maakt geen geluid en heeft geen slangen, en de starterskit bevat vier maten om de juiste pasvorm te vinden. Het pakt de onderliggende mechanische oorzaak van snurken en lichte tot matige OSA aan.
De twee benaderingen vullen elkaar dus aan; ze concurreren niet. Een toekomstige orexinepil zou op een dag resterende slaperigheid overdag kunnen verlichten, terwijl een hulpmiddel zoals Back2Sleep vannacht de luchtwegobstructie kan helpen verminderen. Wees duidelijk over de beperkingen: Back2Sleep is bedoeld voor snurken en lichte tot matige OSA, is geen vervanging voor CPAP bij ernstige OSA en iedereen die aanhoudend slaperig is overdag, moet door een slaapspecialist worden onderzocht.
| Aanpak | Waar het op gericht is | Nu verkrijgbaar in de EU? | Meest geschikt voor |
|---|---|---|---|
| Orexineagonisten (toekomst) | Symptoom van slaperigheid overdag | Nee (experimenteel voor OSA) | Resterende EDS zodra de luchtweg behandeld is |
| CPAP | Luchtwegobstructie | Ja (op recept) | Matige tot ernstige OSA |
| Back2Sleep-neusstent | Luchtwegobstructie | Ja (zonder recept) | Snurken, lichte tot matige OSA |
| Gewicht en levensstijl | Onderliggende risicofactoren | Ja | Alle ernstgradia, als ondersteuning |
- Orexinemedicijnen behandelen het symptoom slaperigheid, niet de luchtwegen.
- Back2Sleep pakt nu de mechanische oorzaak van snurken en milde tot matige OSA aan.
- Het is geen vervanging voor CPAP bij ernstige OSA. Raadpleeg een slaapspecialist bij aanhoudende slaperigheid.
Wat gebruikers van Back2Sleep zeggen
Welke Back2Sleep is geschikt voor jou?
Medicijnen komen misschien later. Voor nu is de kit bedoeld voor een eerste stent; één maat voor wie er al een heeft gedragen.
SnoreKit
De 4 maten (S, M, L, XL) en 3 glijmiddelen, zodat je de stent kunt vinden die bij je past.
€44.90
Koop de SnoreKitDoos met één maat
1 stent in jouw maat en 3 glijmiddelen, zodat je vooruit kunt.
€34.00
Kies mijn maat- Medisch hulpmiddel met CE-markering
- Ontworpen in Frankrijk, gemaakt in Duitsland
- Gratis bezorging in continentaal Europa
Weet je niet zeker of je snurken onschuldig is? Doe de slaaprisicotest.
Veelgestelde vragen
Wat zijn orexinemedicijnen en hoe behandelen ze slaperigheid overdag?
Orexinemedicijnen zijn middelen die de orexinereceptoren in de hersenen activeren, met name OX2R, om de signalen voor waakzaamheid te versterken. Orexine is een natuurlijke stof die je alert houdt. Agonisten zoals danavorexton activeren deze receptoren en helpen mensen wakker te blijven. Ze richten zich op het symptoom slaperigheid, niet op de onderliggende oorzaak van slaapapneu.
Kunnen orexineagonisten zoals danavorexton slaapapneu genezen of CPAP vervangen?
Nee. Orexineagonisten richten zich op slaperigheid overdag, niet op de obstructie van de luchtwegen die slaapapneu veroorzaakt. Ze houden de luchtwegen tijdens de slaap niet open en kunnen de aandoening dus niet genezen of CPAP vervangen. Ze worden onderzocht als aanvullende behandeling voor aanhoudende slaperigheid bij patiënten bij wie de ademhaling al wordt behandeld.
Is danavorexton (TAK-925) goedgekeurd voor obstructieve slaapapneu?
Nee. Danavorexton is nog in onderzoek en is in Europa en elders niet goedgekeurd voor obstructieve slaapapneu. Het bewijs voor gebruik bij slaapapneu komt uit één kleine cross-overstudie in fase 1b met een intraveneus infuus van negen uur, niet uit een pil voor thuisgebruik. Er zouden grotere onderzoeken nodig zijn voordat goedkeuring voor OSA kan worden overwogen.
Wat is het verschil tussen orexineagonisten en orexineantagonisten?
Een orexineagonist activeert de receptor om de waakzaamheid te bevorderen; dat is wat danavorexton en oveporexton beogen. Een orexineantagonist blokkeert de receptor om de slaap te bevorderen, zoals sommige middelen tegen slapeloosheid die al op de markt zijn. Bij slaperige patiënten met slaapapneu worden agonisten onderzocht, geen antagonisten.
Waarom voelen sommige mensen zich nog steeds slaperig met CPAP (overmatige slaperigheid overdag die aanhoudt)?
Resterende slaperigheid betekent dat de vermoeidheid aanhoudt, ook als de therapie goed wordt toegepast en de ademhalingswaarden er goed uitzien. Uit Europese ESADA-gegevens bleek dat 28,2% van de behandelde patiënten bij de follow-up een Epworth-score boven de 10 had. Mogelijke oorzaken zijn onvolledige controle, andere aandoeningen of op zichzelf staande slaapstoornissen. Daarom is een beoordeling door een specialist verstandig.
Wat is oveporexton (TAK-861) en wanneer zou het in Europa beschikbaar kunnen zijn?
Oveporexton is een orale, selectieve OX2R-orexineagonist die aan alle eindpunten voldeed in fase 3-onderzoeken naar narcolepsie type 1. In Europa moet het worden goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA); een aanvraag voor goedkeuring wordt rond 2026 verwacht. De gegevens gaan over narcolepsie, niet over slaapapneu. Gebruik bij OSA zou dus pas later volgen, en alleen als specifieke onderzoeken succesvol zijn.
Zijn er pillen om wakker te blijven als je slaapapneu hebt?
Er zijn enkele goedgekeurde geneesmiddelen die de waakzaamheid bevorderen bij resterende slaperigheid bij behandelde slaapapneu; deze worden door specialisten voorgeschreven. Orexineagonisten zoals danavorexton zijn in Europa nog niet goedgekeurd voor dit gebruik. Een tablet die de waakzaamheid bevordert, behandelt alleen het symptoom. De luchtweg moet dus eerst worden behandeld met hulpmiddelen, CPAP of veranderingen in de leefstijl.
Hebben orexinegeneesmiddelen die de waakzaamheid bevorderen bijwerkingen?
Ja. In het kleine fase 1b-onderzoek naar danavorexton bij slaapapneu kreeg 64% van de patiënten bijwerkingen tijdens de behandeling en 48% behandelingsgerelateerde bijwerkingen; deze waren allemaal licht of matig. De veiligheid op lange termijn bij slaapapneu is niet bewezen, omdat de onderzoeken kort en kleinschalig zijn. Een specialist moet de voordelen en risico's voor elke persoon afzonderlijk afwegen.
4 maten, €44.90Bekijk