Come viene approvato effettivamente in Europa un farmaco per l’apnea notturna e perché la prescrizione off-label colma il divario
Che cosa significa davvero l’approvazione dei farmaci per l’apnea del sonno in Europa per la prescrizione che il medico può fare
L’autorità regolatoria europea non ha mai rifiutato il farmaco per l’apnea; ha definito ridondante un’indicazione separata, e un solo numero relativo all’IMC decide se la vostra prescrizione rientra nell’indicazione autorizzata, è fuori indicazione o viene rimborsata.
Approvazione dei farmaci per l’apnea del sonno in Europa: le risposte prima di tutto
In nessun luogo d’Europa esiste un medicinale autorizzato per trattare direttamente l’ostruzione delle vie aeree. Questo è il punto di partenza onesto per l’approvazione dei farmaci contro l’apnea del sonno in Europa, e non equivale a dire che non si possa prescrivere nulla. Due medicinali dispongono di un’autorizzazione all’immissione in commercio nell’UE per la sonnolenza diurna che persiste nonostante la CPAP. Un terzo include dati provenienti da studi sull’apnea all’interno di un’autorizzazione per la gestione del peso. Il medico può comunque prescrivere al di fuori di un’indicazione autorizzata. Chi paga viene deciso dal vostro Paese, non dall’Agenzia europea per i medicinali.
È nella differenza tra «non autorizzato» e «non può essere prescritto» che nasce la confusione. La nostra panoramica su quali farmaci per l’apnea del sonno sono effettivamente approvati nel 2026 elenca le molecole per nome. Questa pagina spiega il meccanismo: come viene concessa un’autorizzazione, perché una è stata rifiutata e quale autorità nazionale paga per l’uso al di fuori dell’indicazione autorizzata.
- Un’indicazione autorizzata descrive il foglio illustrativo del prodotto. Non è un lasciapassare per il medico.
- L’autorizzazione all’immissione in commercio e il rimborso sono decisioni separate, prese da organismi diversi.
- In Europa i medicinali vengono autorizzati per la sonnolenza residua nonostante la CPAP, non per l’ostruzione in sé.
Due cose che la maggior parte delle guide sbaglia sui farmaci per l’apnea in Europa
Il primo errore tratta «approvato» come se fosse un unico interruttore globale. Non lo è. La stessa molecola può essere autorizzata in un continente e rifiutata nell’altro.
Nel 2011 l’Agenzia europea per i medicinali ha limitato il modafinil alla sola narcolessia. Per l’apnea ostruttiva del sonno, compresi i pazienti ancora assonnati nonostante l’uso corretto della CPAP, «i dati sull’efficacia non erano sufficienti a compensare i rischi» (Agenzia europea per i medicinali, 2011). Tale indicazione è stata rimossa dal foglio illustrativo europeo. L’autorità regolatoria statunitense ha mantenuto il modafinil approvato per la sonnolenza nell’apnea ostruttiva del sonno. Con il pitolisant accade il contrario: è autorizzato nell’UE dal 2021 per l’eccessiva sonnolenza diurna negli adulti con apnea ostruttiva del sonno, senza un’approvazione equivalente negli Stati Uniti.
Il secondo errore sembra preciso, il che lo rende peggiore. Una guida britannica molto letta afferma che la tirzepatide è stata approvata specificamente per l’apnea da moderata a grave negli adulti con obesità. Il foglio illustrativo europeo non dice nulla del genere. L’apnea vi compare come comorbilità correlata al peso, una delle condizioni che consentono a un paziente con un indice di massa corporea compreso tra 27 e 30 di rientrare nell’indicazione per la gestione del peso. Un criterio di idoneità non è un’indicazione terapeutica, e confondere le due cose cambia ciò che concludono il medico prescrittore e l’ente pagatore.
- La divergenza funziona in entrambe le direzioni, quindi un’autorizzazione statunitense o australiana dice poco sulla prescrizione nel proprio Paese.
- Un criterio relativo a una comorbilità incluso in un’autorizzazione per il controllo del peso non costituisce un’indicazione autorizzata per l’apnea, anche in presenza di prove identiche.
Come funziona realmente in Europa l’approvazione dei farmaci per l’apnea del sonno
Un farmaco ottiene un’etichetta europea attraverso la procedura centralizzata: una domanda, una valutazione, un’autorizzazione valida in ogni Stato membro. Ecco la sequenza.
1L’azienda presenta la domanda
Una domanda viene presentata all’Agenzia europea per i medicinali. Quando un farmaco autorizzato richiede una nuova indicazione, si tratta di un’estensione dell’indicazione, presentata come variazione di tipo II.
2Il CHMP lo valuta
Il Comitato per i medicinali per uso umano opera secondo un termine di 210 giorni effettivi, sospeso ogni volta che invia domande all’azienda. Ciò che produce è un parere, non un’autorizzazione.
3Decide la Commissione europea
L’autorizzazione all’immissione in commercio, giuridicamente vincolante, è una decisione della Commissione europea che segue tale parere. Solo a questo punto il farmaco dispone di un’autorizzazione dell’UE.
4Il testo dell’etichetta viene riscritto
Le indicazioni approvate compaiono nella sezione 4.1 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto, mentre i dati degli studi a supporto sono riportati nella sezione 5.1. La motivazione è pubblicata nella Relazione pubblica europea di valutazione.
5Il prezzo lo decide il tuo Paese
Gli enti pagatori nazionali svolgono la propria valutazione delle tecnologie sanitarie. Ai sensi del regolamento UE sulla valutazione delle tecnologie sanitarie 2021/2282, una valutazione clinica congiunta viene condivisa tra gli Stati membri, ma il finanziamento resta nazionale. Il Regno Unito non rientra in questo sistema e dispone di una propria autorizzazione MHRA.
Il quinto passaggio è la parte dell’approvazione dei farmaci per l’apnea del sonno in Europa di cui ai pazienti non viene mai parlato. La sicurezza sociale è di competenza nazionale, non del diritto dell’UE. Ecco perché un farmaco autorizzato dalla Commissione europea può essere legale e non rimborsato nel proprio Paese nello stesso giorno.
Fonti: l’Agenzia europea per i medicinali (2024) per la popolazione dello studio; il rapporto di valutazione della variazione dell’EMA (2025), che cita Pugliese e colleghi, per una prevalenza vicina al 17% nella popolazione generale e al 40-70% nelle persone con obesità; Benjafield e colleghi, in The Lancet Respiratory Medicine (2019), per l’impatto globale. I 210 giorni sono il termine procedurale fissato dal CHMP.
- Il comitato esprime un parere. La Commissione europea concede l’autorizzazione.
- Il prezzo e il rimborso vengono negoziati paese per paese, dopo l'esistenza dell'autorizzazione.
Perché il Comitato ha rifiutato un'indicazione separata per l'apnea
Il rifiuto non era un giudizio sulla molecola. Il 13 dicembre 2024 il CHMP ha valutato due studi condotti su 469 adulti con apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave e obesità, concludendo poi che un'indicazione separata non era necessaria perché l'uso "è già coperto dall'indicazione approvata per la gestione del peso" (Agenzia europea per i medicinali, 2024).
Il rapporto di valutazione della variazione, lungo 141 pagine, è ancora più esplicito. Vi si registrano "importanti obiezioni all'introduzione di una nuova indicazione nella sezione 4.1 dell'RCP" e si osserva che, poiché "ai pazienti è stato chiesto di sospendere l'uso della PAP 7 giorni prima della valutazione dell'endpoint... non è chiaro se il trattamento con tirzepatide apporti un beneficio aggiuntivo oltre alla PAP utilizzata correttamente" (rapporto di valutazione della variazione dell'Agenzia europea per i medicinali, 2025). Lo Studio 1 ha randomizzato 234 partecipanti, 120 dei quali al placebo. Lo Studio 2 ne ha randomizzati 235.
L'effetto in sé è stato sostanziale. Nello studio SURMOUNT-OSA, la tirzepatide, un agonista dei recettori GLP-1 e GIP, ha ridotto l'indice di apnea-ipopnea di una stima di 20,0 eventi all'ora nei partecipanti che non utilizzavano la PAP e di 23,8 in quelli che la utilizzavano, in entrambi i casi con p<0,001. Alla dose più alta, il 43,0% dei partecipanti nello Studio 1 e il 51,5% nello Studio 2 ha soddisfatto i criteri per la risoluzione della malattia, con riduzioni medie dell'IAH fino al 62,8% (New England Journal of Medicine, 2024). Analizziamo separatamente cosa hanno realmente mostrato i risultati di questi studi sui farmaci dimagranti. L'obiezione riguardava la ridondanza e il disegno dello studio, non l'entità dell'effetto. Questa è la decisione più fraintesa sull'approvazione dei farmaci per l'apnea del sonno in Europa.
La soglia del BMI che determina silenziosamente la tua prescrizione
Il rapporto conferma che "l'obesità (BMI > 30 kg/m2) in quanto tale dà già diritto all'indicazione approvata per la gestione del peso" e che i pazienti sono idonei "se presentano un BMI di > 27 kg/m2 in presenza di almeno una comorbilità correlata al peso, ad es. OSA" (Agenzia europea per i medicinali, 2025). Un solo numero decide tutto.
| La tua situazione | Stato attuale nell'UE | Cosa significa nella pratica |
|---|---|---|
| BMI pari o superiore a 30, con apnea del sonno | On-label | L'obesità da sola è sufficiente per l'indicazione approvata per la gestione del peso. |
| BMI da 27 a meno di 30, con l'apnea come comorbilità | On-label | L'apnea è la condizione qualificante indicata nella scheda tecnica stessa. |
| BMI inferiore a 27, con apnea del sonno | Off-label | Nessuna indicazione autorizzata ti copre, quindi si applicano le regole sul consenso e sul rimborso. |
- Il comitato europeo ha definito ridondante un’indicazione separata per l’apnea, non inefficace.
- La sospensione della PAP per 7 giorni prima della valutazione finale ha lasciato non dimostrato il beneficio rispetto alla CPAP utilizzata in modo aderente.
- Con un IMC pari o superiore a 27 e apnea, questa prescrizione è già conforme all’indicazione autorizzata. Al di sotto di 27, non lo è.
Cosa autorizza oggi l’Europa e cosa no
In Europa sono già autorizzati due medicinali collegati all’apnea notturna, e nessuno dei due agisce sull’ostruzione. Solriamfetol ha ricevuto un’autorizzazione all’immissione in commercio nell’UE il 16 gennaio 2020, pitolisant il 1° settembre 2021, entrambi per l’eccessiva sonnolenza diurna negli adulti con apnea ostruttiva del sonno non trattata in modo soddisfacente dalla terapia primaria, come la CPAP. Sono medicinali che favoriscono la veglia, aggiunti alla CPAP. Il bersaglio è il punteggio della Scala della sonnolenza di Epworth. L’indice di apnea-ipopnea non lo è.
| Molecola | Stato in Europa | Obiettivo terapeutico | Al di fuori dell’Europa |
|---|---|---|---|
| Tirzepatide | Autorizzato per la gestione del peso; indicazione separata per l’apnea rifiutata nel dicembre 2024 | Peso, e apnea solo attraverso la perdita di peso | Indicazione autonoma per l’apnea autorizzata in Australia, giugno 2025 |
| Solriamfetol | Autorizzazione all’immissione in commercio nell’UE, 16 gennaio 2020 | Sonnolenza residua nonostante la terapia primaria | Non trattato qui |
| Pitolisant | Autorizzazione all’immissione in commercio nell’UE, 1° settembre 2021 | Sonnolenza diurna residua negli adulti con OSA | Nessuna autorizzazione statunitense per l’apnea |
| Modafinil | Indicazione per l’apnea rimossa nel 2011; solo narcolessia | Nessuna indicazione legata all’apnea nell’UE | Mantenuto per la sonnolenza nell’OSA negli Stati Uniti |
| Sultiame | Autorizzato in Europa per una forma di epilessia infantile; fase 2 per l’apnea | Inibitore dell’anidrasi carbonica, in fase di studio in questo ambito | Mai registrato negli Stati Uniti |
| AD109 | Nessuna richiesta di autorizzazione all’EMA annunciata | Tono muscolare delle vie aeree superiori, in fase di studio | Data della decisione negli Stati Uniti fissata al 28 febbraio 2027 |
Nello studio di fase 2 FLOW, il sultiame ha prodotto fino al 47% in meno di interruzioni della respirazione all’ora rispetto al placebo e ha migliorato i livelli di ossigeno durante la notte in 298 partecipanti con apnea da moderata a grave in quattro Paesi europei (The Lancet, 2026). È già disponibile nelle farmacie europee come medicinale per l’epilessia. La sua autorizzazione per l’apnea richiederebbe comunque un’estensione completa dell’indicazione, e le prove sull’apnea sono ancora soltanto di fase 2.
AD109 è l’immagine speculare. Nello studio di fase 3 SynAIRgy ha dimezzato almeno l’AHI nel 28,3% dei partecipanti, contro il 17,7% con placebo (p<0,0001), su 646 adulti, ma tutti i 69 centri si trovavano negli Stati Uniti o in Canada; la data della decisione negli Stati Uniti è il 28 febbraio 2027 e non è stata annunciata alcuna richiesta di autorizzazione europea (American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2025). La nostra analisi dei risultati di fase 3 alla base della pillola per i muscoli delle vie aeree illustra i programmi SynAIRgy e LunAIRo. Una data di presentazione negli Stati Uniti non equivale a una data di disponibilità in Europa.
- Due medicinali autorizzati nell’UE sono associati all’apnea, ed entrambi trattano la sonnolenza residua anziché l’ostruzione.
- Il sulthiame è disponibile in Europa, ma non è autorizzato per l’apnea. AD109 è stato studiato senza un singolo centro europeo.
La prescrizione off-label è legale, e pagarla è una questione separata
L’autorizzazione dei farmaci per l’apnea del sonno in Europa disciplina l’indicazione autorizzata. Non disciplina il tuo medico. La legislazione farmaceutica dell’UE, la direttiva 2001/83/CE, regolamenta l’autorizzazione all’immissione in commercio anziché la pratica della medicina, e la Corte di giustizia dell’Unione europea ha confermato che la prescrizione off-label «non è vietata e nemmeno regolamentata dal diritto dell’UE». Un medico che esercita il proprio giudizio clinico può prescrivere un medicinale autorizzato al di fuori della sua indicazione. In Francia si dice hors AMM, in Germania Off-Label-Use, in Italia uso off-label.
Il rimborso è la porta più difficile, ed è nazionale. Ogni Paese gestisce un meccanismo giuridico nominativo con una propria autorità nazionale competente, e nessuna decisione dell’EMA attiva automaticamente tali meccanismi: ANSM in Francia, BfArM in Germania, AIFA in Italia, AEMPS in Spagna.
| Paese | Procedura off-label nominativa | Cosa cambia per te |
|---|---|---|
| Francia | Cadre de prescription compassionnelle (CPC), gestito dall’ANSM dal 1° luglio 2021 | Quando l’ANSM emette un parere favorevole, la copertura è immediata e automatica, per un periodo rinnovabile di tre anni. |
| Germania | Gruppi di esperti sull’uso off-label presso il BfArM ai sensi del paragrafo 35c SGB V, a supporto del G-BA | Le valutazioni positive confluiscono nell’Allegato VI, Parte A, e sono prescrivibili senza previa approvazione della cassa malattia. Quelle negative confluiscono nella Parte B e sono escluse. |
| Italia | Legge 648/96 e gli elenchi off-label dell’AIFA | Gli usi elencati sono rimborsati dal servizio sanitario nazionale. È richiesto il consenso scritto. |
| Spagna | Real Decreto 1015/2009 | Stabilisce le condizioni legali per l’uso al di fuori dell’indicazione autorizzata, incluso il consenso. |
| Paesi Bassi, Finlandia | Una regola sul consenso anziché un elenco nominativo di rimborsabilità | Il consenso verbale documentato è accettato, al posto di un modulo firmato. |
La Germania offre una possibilità in più. La sentenza Nikolaus-Beschluss ha introdotto il paragrafo 2(1a) SGB V, consentendo una richiesta per condizioni potenzialmente letali o di gravità comparabile, con una prospettiva non remota di beneficio. Il semplice russamento non raggiunge questa soglia.
Consenso e responsabilità, ciò che cambia nella stanza
Una prescrizione off-label sposta la documentazione e il rischio. Il consenso informato scritto è obbligatorio per legge in Italia, Belgio, Germania, Polonia, Spagna e Repubblica Ceca, mentre Paesi Bassi e Finlandia accettano il consenso verbale documentato. La Polonia lo richiede prima della somministrazione. Non esiste un’unica regola dell’UE sul consenso, e i tribunali riconoscono più facilmente la responsabilità del medico prescrittore per l’uso off-label rispetto a quello on-label. Ecco perché un medico prudente esita, anche quando le evidenze sembrano solide.
- Nessuna legge dell’UE vieta la prescrizione off-label, ma si applica comunque la normativa nazionale sulla responsabilità.
- Francia, Germania, Italia e Spagna hanno ciascuna un canale di finanziamento specifico, con regole diverse.
- Nella maggior parte degli Stati membri aspettati un modulo di consenso scritto e una maggiore esposizione per il prescrittore.
Un copione di cinque domande per il prossimo appuntamento
La maggior parte delle persone esce dalla visita con un titolo in testa e nessuna decisione. Queste cinque domande trasformano quei minuti in dieci minuti utili.
- È davvero un uso off-label nel mio caso? Chiedi al medico di verificare il tuo BMI rispetto al foglio illustrativo. Con un BMI pari o superiore a 27 e l’apnea come comorbilità, l’indicazione per la gestione del peso ti copre già.
- Se è un uso off-label, quale regime nazionale si applica? Fatti indicare il nome: il CPC in Francia, il paragrafo 35c del SGB V in Germania, la Legge 648/96 in Italia, il Real Decreto 1015/2009 in Spagna.
- Mi stanno proponendo un farmaco per favorire la veglia o un trattamento per l’apnea? Solriamfetol e pitolisant sono autorizzati per la sonnolenza residua, non per ridurre il numero di eventi all’ora.
- Che cosa mostra il mio studio del sonno? Chiedi l’indice apnea-ipopnea e i valori di desaturazione dell’ossigeno della polisonnografia o del test domiciliare per l’apnea del sonno.
- Nel frattempo, che cosa uso per l’ostruzione? Le tempistiche di autorizzazione si misurano in anni. Le tue notti no.
- È il tuo BMI, non il ciclo delle notizie, a determinare se una prescrizione rientra nell’indicazione autorizzata in Europa.
- Indicare il meccanismo previsto per l’uso off-label nel proprio Paese fa passare la risposta da «no» a «controllo».
Che cosa resta per l’ostruzione in sé
Un gruppo sfugge a ogni maglia dell’approvazione dei farmaci per l’apnea del sonno in Europa: il lettore con un BMI inferiore a 27, russamento o apnea da lieve a moderata e senza obesità da trattare. Nessun medicinale autorizzato si rivolge a queste persone e, considerando le tempistiche di sulthiame e AD109, nessuno arriverà presto.
I dispositivi arrivano in Europa attraverso un percorso diverso. Uno stent nasale è un dispositivo medico ai sensi del regolamento MDR 2017/745 e porta la marcatura CE, anziché essere un medicinale valutato dall’EMA tramite la procedura centralizzata. Legge diversa, tempistiche diverse. Back2Sleep è uno stent intranasale in silicone morbido di classe I certificato CE, che mantiene aperte le vie nasali durante il sonno, per il russamento e l’apnea ostruttiva del sonno da lieve a moderata. Non richiede prescrizione né elettricità, non ha tubi e include un kit iniziale di quattro misure, al prezzo di circa 39 EUR, con garanzia soddisfatti o rimborsati entro 30 giorni. Non è un trattamento per l’apnea grave e non sostituisce la CPAP.
Anche gli altri approcci non farmacologici rientrano nella stessa famiglia normativa. Un dispositivo di avanzamento mandibolare applicato da un dentista riposiziona la mandibola; la terapia posizionale impedisce di dormire in posizione supina. Nessuno dei due è un medicinale e nessuno dei due deve attendere il parere del CHMP.
- Medicinali e dispositivi seguono percorsi europei distinti, motivo per cui esistono opzioni basate sui dispositivi ma non sui farmaci.
- Con un BMI inferiore a 27 e una malattia lieve o moderata, attualmente nessun medicinale autorizzato in Europa è applicabile al tuo caso.
- In caso di apnea grave, o se si è già in terapia con CPAP, considera la pipeline dei farmaci come un’aggiunta e mai come un sostituto.
Cosa dicono gli utenti di Back2Sleep
Domande frequenti
Esiste un farmaco approvato per l’apnea notturna in Europa?
In Europa non è autorizzato alcun farmaco per trattare direttamente l’ostruzione delle vie aeree. Due farmaci sono autorizzati per l’eccessiva sonnolenza diurna che persiste nonostante la CPAP: solriamfetol dal 16 gennaio 2020 e pitolisant dal 1º settembre 2021. Tirzepatide agisce sull’apnea solo tramite l’indicazione per la gestione del peso, mai come autorizzazione autonoma per l’apnea.
Il mio medico può prescrivermi in Europa un farmaco per l’apnea notturna off-label?
Sì. Il diritto dell’UE disciplina l’autorizzazione all’immissione in commercio, non la pratica medica, e la Corte di giustizia dell’Unione europea ha confermato che la prescrizione off-label non è vietata e nemmeno regolamentata dal diritto dell’UE. Il medico decide dal punto di vista clinico e documenta il consenso. Le norme nazionali sulla responsabilità e sulla condotta professionale si applicano comunque a tale decisione.
La mia assicurazione sanitaria pagherà un farmaco per l'apnea del sonno usato fuori indicazione?
Solo attraverso una specifica procedura nazionale. In Francia il rimborso è automatico quando l'ANSM emette un parere favorevole nell'ambito del cadre de prescription compassionnelle. In Germania la procedura passa dall'articolo 35c del SGB V e dall'allegato VI del G-BA. L'Italia utilizza la Legge 648/96, mentre la Spagna applica il Real Decreto 1015/2009. Una decisione dell'EMA non attiva di per sé alcun rimborso.
Perché un farmaco per l'apnea del sonno è approvato negli Stati Uniti ma non in Europa?
Le autorità di regolamentazione valutano lo stesso dossier in modo diverso, e la divergenza può andare in entrambe le direzioni. Nel 2011 l'EMA ha rimosso l'indicazione del modafinil per l'apnea a causa di un rapporto beneficio-rischio negativo, mentre l'autorità statunitense l'ha mantenuta. Il pitolisant è autorizzato nell'UE per la sonnolenza associata all'apnea, ma non ha alcuna approvazione equivalente negli Stati Uniti per l'apnea.
Quanto tempo richiede l'approvazione dell'EMA per una nuova indicazione?
Il CHMP segue un calendario di valutazione di 210 giorni effettivi, che viene sospeso ogni volta che invia domande all'azienda; perciò il tempo trascorso è più lungo. Il suo esito è un parere scientifico. Successivamente, la Commissione europea concede l'autorizzazione legalmente vincolante, dopodiché seguono le trattative nazionali su prezzo e rimborsabilità.
Devo sottopormi a un test domiciliare per l'apnea del sonno prima di decidere qualsiasi trattamento?
In pratica, sì. I medici stabiliscono le soglie di trattamento in base all'indice di apnea-ipopnea misurato mediante polisonnografia o test domiciliare per l'apnea del sonno. Gli studi clinici sui farmaci hanno arruolato persone con malattia da moderata a grave, definita in questo modo. Senza questi valori, nessuno può stabilire se per te sia più adatto un farmaco, un dispositivo o la CPAP.
Quando sarà disponibile in Europa una pillola per l'apnea del sonno?
Non esiste ancora una data. Il programma di fase 3 di AD109 si è svolto esclusivamente in 69 centri negli Stati Uniti e in Canada, con una data prevista per la decisione negli Stati Uniti del 28 febbraio 2027 e senza alcuna domanda di autorizzazione europea annunciata. Il sulthiame è commercializzato in tutta Europa come farmaco antiepilettico, ma dispone solo di dati di fase 2 sull'apnea.
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