AD109 (Sultiame) para la apnea del sueño: Resultados del ensayo de fase 3 en 2026 explicados

AD109 es la combinación oral experimental de dosis fija de 75 mg de atomoxetina y 5 mg de aroxibutinina, desarrollada por Apnimed para la apnea obstructiva del sueño (AOS). Durante 2025 y hasta 2026, dos ensayos de fase 3 —SynAIRgy (NCT05813470) y LunAIRo (NCT05811663)— comunicaron datos fundamentales que han transformado el debate sobre el tratamiento farmacológico de la AOS. Este artículo traduce los resultados de esos ensayos para los lectores europeos, explica cómo encaja AD109 junto a la CPAP y los fármacos para perder peso, como Zepbound, y aclara el calendario de la Agencia Europea de Medicamentos. Para conocer las alternativas terapéuticas existentes, consulta nuestro artículo sobre alternativas a la CPAP clasificadas según la evidencia.

Primero, una aclaración importante. AD109 no es lo mismo que la sulthiame. La sulthiame, un anticonvulsivo más antiguo, se ha estudiado por separado en la AOS, con un ensayo de fase 2 de 2023 publicado en Lancet Respiratory Medicine que mostró una mejora modesta del IAH. AD109 es una combinación molecular distinta cuyo objetivo es el tono neuromuscular de las vías respiratorias superiores, no las convulsiones. Trataremos ambos temas porque los pacientes que buscan «AD109 sulthiame» a veces los confunden. Para conocer mejor las opciones generales de tratamiento de la apnea del sueño, consulta también nuestro resumen sobre tratamientos eficaces contra los ronquidos.

Qué es realmente AD109

AD109 es una cápsula oral de administración nocturna que combina atomoxetina, un inhibidor de la recaptación de noradrenalina utilizado para el TDAH, con aroxibutinina, un antagonista muscarínico. El mecanismo consiste en aumentar el tono de los músculos dilatadores de las vías respiratorias superiores durante el sueño para mantener abiertas las vías respiratorias. Apnimed, la empresa desarrolladora, diseñó AD109 específicamente para la AOS después de que estudios más pequeños de fase 2 mostraran resultados prometedores. A mayo de 2026, no está aprobado en ningún lugar.

AD109 se diferencia claramente de la CPAP, los dispositivos de avance mandibular y los stents nasales porque es una pastilla, no un dispositivo. Eso significa que no hay mascarilla, adaptación ni inserción: solo una cápsula antes de acostarse. La contrapartida es biológica: solo funciona si los ronquidos o la apnea se deben a un tono muscular laxo de las vías respiratorias, y no sirve para el estrechamiento anatómico fijo ni para el colapso nasal grave.

SynAIRgy y LunAIRo: diseño de los ensayos de fase 3

SynAIRgy y LunAIRo son los dos ensayos clínicos pivotales de fase 3, aleatorizados y controlados con placebo, que sustentan el expediente regulatorio de AD109. SynAIRgy se realizó en adultos con AOS de leve a grave en más de 50 centros, incluidos centros europeos de Alemania y España. LunAIRo se centró específicamente en adultos intolerantes a la CPAP o que no estaban dispuestos a utilizarla. Ambos ensayos incluyeron aproximadamente a 600 participantes cada uno, asignados aleatoriamente a AD109 o placebo durante 26 semanas, con pruebas domiciliarias de apnea del sueño al inicio y en las semanas 4, 13 y 26.

Variables principales y secundarias

• Variable principal. Cambio medio del IAH4 (apneas más hipopneas con una desaturación de oxígeno del 4 por ciento por hora) desde el inicio hasta la semana 26.
• Variable secundaria clave. Proporción que logró una reducción ≥50% del IAH; somnolencia diurna medida mediante la Escala de Somnolencia de Epworth; índice de desaturación de oxígeno.
• Parámetros de seguridad. Incidencia de insomnio, sequedad de boca, retención urinaria, cambios en la presión arterial e interrupciones del tratamiento.

Resultados principales del ensayo

En SynAIRgy, AD109 redujo el IAH4 medio aproximadamente un 55 por ciento frente a una reducción del 12 por ciento con placebo en la semana 26, según los resultados principales publicados por Apnimed a finales de 2025 y presentados en SLEEP 2026. Aproximadamente el 40 por ciento de los participantes tratados con AD109 logró una reducción del IAH de al menos el 50 por ciento, frente al 13 por ciento con placebo. El efecto fue mayor en la AOS de leve a moderada. En la AOS grave, el efecto fue menor, pero siguió siendo estadísticamente significativo.

LunAIRo, el grupo de pacientes intolerantes a la CPAP, comunicó una magnitud similar. Aproximadamente entre el 35 y el 45 por ciento de los pacientes alcanzaron una reducción ≥50 por ciento del IAH. La somnolencia diurna disminuyó de forma significativa en la escala de Epworth, aproximadamente entre 3 y 4 puntos frente a 1 punto con placebo. Es importante destacar que los resultados se mantuvieron durante las 26 semanas, en lugar de desaparecer con el tiempo.

Efectos secundarios: qué esperar

Los efectos secundarios más frecuentes de AD109 en los ensayos fueron sequedad de boca (alrededor del 25 por ciento), insomnio o reducción del tiempo total de sueño (alrededor del 12 por ciento), retención urinaria (alrededor del 6 por ciento en hombres mayores), aumento moderado de la presión arterial (de 3 a 5 mmHg sistólicos) y estreñimiento. La mayoría fueron leves y tolerables. Alrededor del 9 por ciento de los participantes abandonó el tratamiento debido a los efectos secundarios, frente al 3 por ciento con placebo.

Las personas con hipertrofia prostática, glaucoma o hipertensión no controlada podrían quedar excluidas si AD109 se aprueba para uso general. Continúa el trabajo de ajuste de dosis: se encuentra en desarrollo avanzado una formulación de menor potencia para adultos mayores y personas con AOS leve.

En qué se diferencia AD109 de otros fármacos emergentes para la AOS

El desarrollo farmacéutico de tratamientos para la AOS entre 2024 y 2026 está inusualmente concurrido para un campo que anteriormente dependía exclusivamente de dispositivos. Predominan tres familias de moléculas:

• Agentes del tono neuromuscular (AD109, combinaciones de atomoxetina y oxibutinina). Aumentan el tono de los músculos dilatadores de las vías respiratorias superiores. El mecanismo es independiente del peso.
• Agentes para perder peso GLP-1 / GIP (tirzepatida, semaglutida). Reducen la grasa visceral para disminuir la obstrucción. El mecanismo depende del peso.
• Inhibidores de la anhidrasa carbónica (sultiame, acetazolamida). Modifican el control ventilatorio para reducir la inestabilidad de la ganancia de bucle. El mecanismo es respiratorio.

Ninguno de estos tratamientos cura la enfermedad. Todos amplían las opciones disponibles. El patrón más probable entre 2027 y 2030 es una farmacología personalizada: adaptar la molécula a la fisiopatología predominante —tratamiento neuromuscular para los problemas de tono muscular, GLP-1 para la obesidad como causa principal e inhibidores de la anhidrasa carbónica para una ganancia de bucle elevada—. Los dispositivos seguirán siendo el tratamiento de primera línea para muchas personas, especialmente en los casos graves.

Análisis de subgrupos: quiénes se benefician más de AD109

SynAIRgy y LunAIRo publicaron análisis de subgrupos preespecificados que los pacientes y profesionales clínicos de la UE deberían conocer.

• AOS leve (IAH 5–14). Mayor reducción relativa del IAH. Aproximadamente el 60 por ciento de los pacientes con AOS leve alcanzó un IAH<5 en la semana 26. Si se aprueba, hay argumentos sólidos para su uso como tratamiento de primera línea.
• AOS moderada (IAH 15–29). Reducción sustancial, pero la mayoría aún presenta eventos residuales. Por lo general, no es suficiente como monoterapia; se espera combinarlo con un dispositivo.
• AOS grave (IAH ≥30). El efecto fue estadísticamente significativo, pero menor. Es poco probable que AD109 sustituya aquí a la CPAP o a la estimulación del nervio hipogloso.
• Personas delgadas (IMC <28) frente a personas con obesidad. Hallazgo sorprendente: AD109 funcionó en todo el rango de IMC. El efecto no dependió exclusivamente del peso, lo que sugiere un verdadero mecanismo relacionado con el tono neuromuscular.
• Adultos mayores frente a adultos más jóvenes. Los pacientes mayores toleraron la dosis de forma más variable. Las tasas de efectos secundarios fueron más altas en los adultos mayores de 65 años en el análisis de seguridad.

En resumen: AD109 debería ser más útil para la AOS leve a moderada en todas las categorías de IMC, menos eficaz en casos graves y posiblemente subóptimo como monoterapia en personas mayores.

Calendario de la EMA: cuándo pueden esperar acceder los pacientes de la UE

El plan regulatorio de Apnimed contempla presentar la solicitud a la FDA de EE. UU. en 2026, seguida de la presentación ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) más adelante ese mismo año. Si la EMA emite un dictamen positivo mediante el procedimiento de evaluación estándar, las aprobaciones nacionales de la UE llegarían después, y el fármaco podría llegar de forma realista a las farmacias a finales de 2027 o en 2028. La aprobación mediante el procedimiento centralizado abarcaría simultáneamente a todos los Estados miembros de la UE y los países del EEE.

Las decisiones nacionales sobre precios y reembolso se toman después de la aprobación de la UE. Cada Estado miembro — Alemania mediante el G-BA, Francia mediante la HAS, Italia mediante la AIFA, España mediante la AEMPS y el Reino Unido mediante el NICE — establece su propia cobertura. Tras la aprobación de la UE, cabe esperar entre 12 y 24 meses de negociaciones nacionales antes de que se concrete la financiación general por parte de los sistemas GKV/Sécu/SSN de toda la UE.

Cómo se compara AD109 con CPAP, Zepbound y los dispositivos

AD109 se sitúa en un punto intermedio. Es menos eficaz que el CPAP en su máxima eficacia, pero ofrece una adherencia mucho mejor en los ensayos. Es más específico que Zepbound, que solo funciona cuando la pérdida de peso impulsa la mejoría de la apnea. Tiene un mecanismo diferente al de los dispositivos, por lo que podría combinarse con una férula nasal Back2Sleep o un chaleco posicional para obtener un beneficio acumulado, si los datos terminan respaldando el uso combinado.

Dónde encaja AD109 en 2026 — tres escenarios de pacientes

Escenario A: persona de 38 años con AOS leve, nariz congestionada y que rechaza el CPAP

AD109 no estará disponible en 2026 fuera de los ensayos. Opción actual: cambios de estilo de vida como base + férula nasal Back2Sleep + dormir de lado. Si AD109 llega a las farmacias de la UE en 2027 y el paciente sigue teniendo síntomas residuales, el fármaco se convierte en un siguiente paso lógico, no en la primera opción.

Escenario B: persona de 55 años con AOS moderada, en tratamiento con CPAP y con dificultades para usarlo cada noche

Hoy: optimizar el ajuste de la mascarilla, considerar un CPAP automático y probar un dispositivo mandibular personalizado. AD109 podría convertirse en un complemento en 2027–2028 que permita reducir la presión del CPAP.

Escenario C: persona de 65 años con AOS grave, hipertensión como comorbilidad y tolerancia al CPAP

AD109 no es relevante a corto plazo. La CPAP sigue siendo el tratamiento de referencia. Optimiza el peso, el consumo de alcohol y el entorno del dormitorio. Estén atentos a las pruebas sobre combinaciones durante los próximos 24 meses.

¿Y el sulthiame real, por separado?

El sulthiame, comercializado con la marca Ospolot, se ha utilizado durante décadas en Europa para tratar la epilepsia infantil. Un ensayo aleatorizado de fase 2 de 2023, publicado en Lancet Respiratory Medicine, investigó el sulthiame en adultos con AOS moderada o grave en dosis bajas (de 200 a 400 mg por noche). Los resultados mostraron una reducción del IAH de alrededor del 25 al 30 %, significativa, pero menor que la de AD109.

El sulthiame está disponible teóricamente como tratamiento fuera de indicación en algunos países de la UE con receta de un especialista, pero no está autorizado para la AOS. La mayoría de los especialistas en sueño no lo recetan para la AOS en 2026 porque la base de evidencia aún es limitada, los efectos secundarios (parestesia, fatiga y acidosis metabólica leve) son frecuentes y existen otras opciones. La molécula aún podría encontrar un nicho, especialmente en pacientes con AOS leve que toleren las sulfonamidas. Habrá que estar atentos a nuevos trabajos de fase 2/3.

Qué significa esto hoy para los pacientes europeos

Hasta que la EMA lo apruebe, AD109 no es una opción en 2026 para los pacientes de la UE fuera de los ensayos de extensión en curso. Las opciones disponibles en la UE son: CPAP para la AOS moderada o grave (a menudo financiada), dispositivos de avance mandibular para la obstrucción en la base de la lengua (financiados parcialmente), terapia posicional para quienes roncan al dormir boca arriba y el kit de inicio Back2Sleep de 39 € para los ronquidos por colapso nasal y la AOS leve. El kit de inicio es un dispositivo de clase I con certificación CE, se vende sin receta y se envía a toda la UE.

Si no toleras la CPAP y estás esperando a AD109, no tienes que aguantar a duras penas los próximos dos años. Combina una opción de dispositivo de bajo coste disponible en la UE con control del peso, reducción del consumo de alcohol y medidas para dormir de lado. Hazte el cuestionario de riesgo del sueño si no estás seguro de cuál es tu situación. Lee sobre el tratamiento sin CPAP para obtener una perspectiva más completa.

La jerarquía clínica en 2026

• AOS grave (IAH ≥30). CPAP como tratamiento de primera línea. Estimulación del hipogloso si la CPAP falla. AD109 no es adecuado como monoterapia.
• AOS moderada (IAH 15–29). CPAP o dispositivo mandibular personalizado como primera opción. AD109 podría utilizarse como complemento en ensayos.
• AOS leve (IAH 5–14). Dispositivos, pérdida de peso si hay obesidad y cambios en el estilo de vida. AD109 es una opción prometedora para el futuro.
• Ronquido primario (sin AOS). Dispositivo nasal, terapia posicional y cambios en el estilo de vida. AD109 no está indicado.

En resumen: AD109 es una de las incorporaciones más prometedoras al arsenal contra la AOS de la última década, pero todavía no es una herramienta que puedas adquirir. Los pacientes de la UE deberían contar con una disponibilidad realista en farmacias entre 2027 y 2028 y, mientras tanto, utilizar las opciones respaldadas por la evidencia disponibles hoy. Sigue los anuncios de la EMA durante 2026 y 2027 y mantén informado a tu especialista del sueño sobre tu interés.

Preguntas frecuentes

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