AD109 (Sultiame) para la apnea del sueño: Resultados del ensayo de fase 3 en 2026 explicados

AD109 es la combinación oral experimental de dosis fija de 75 mg de atomoxetina y 5 mg de aroxibutinina, desarrollada por Apnimed para la apnea obstructiva del sueño (AOS). Durante 2025 y hasta 2026, dos ensayos de fase 3 - SynAIRgy (NCT05813470) y LunAIRo (NCT05811663) - comunicaron datos fundamentales que han cambiado el debate sobre el tratamiento farmacológico de la AOS. Este artículo traduce los resultados de esos ensayos para los lectores europeos, explica qué lugar ocupa AD109 junto a la CPAP y los fármacos para perder peso, como Zepbound, y aclara el calendario de la Agencia Europea de Medicamentos. Para conocer las alternativas terapéuticas existentes, consulta nuestro artículo sobre alternativas a la CPAP clasificadas según la evidencia.

Primero, una aclaración importante. AD109 no es lo mismo que la sulthiame. La sulthiame, un anticonvulsivo antiguo, se ha estudiado por separado en la AOS, con un ensayo de fase 2 de 2023 publicado en Lancet Respiratory Medicine que mostró una mejora modesta del IAH. AD109 es una combinación molecular distinta que actúa sobre el tono neuromuscular de las vías respiratorias superiores, no sobre las convulsiones. Hablaremos de ambos porque los pacientes que buscan "AD109 sulthiame" a veces los confunden. Para obtener una visión general de las opciones de tratamiento de la apnea del sueño, consulta también nuestro resumen sobre tratamientos eficaces contra los ronquidos.

Qué es realmente AD109

AD109 es una cápsula oral de toma nocturna que combina atomoxetina, un inhibidor de la recaptación de noradrenalina utilizado para el TDAH, con aroxibutinina, un antagonista muscarínico. El mecanismo consiste en aumentar durante el sueño el tono de los músculos dilatadores de las vías respiratorias superiores para mantenerlas abiertas. Apnimed, su desarrollador, diseñó AD109 específicamente para la AOS después de que estudios más pequeños de fase 2 mostraran resultados prometedores. A fecha de mayo de 2026, no está aprobado en ningún lugar.

AD109 se diferencia claramente de la CPAP, los dispositivos de avance mandibular y los stents nasales porque es una pastilla, no un dispositivo. Eso significa que no hay mascarilla, adaptación ni inserción: solo una cápsula antes de acostarse. La contrapartida es biológica: solo funciona si los ronquidos o la apnea se deben a un tono muscular laxo de las vías respiratorias, y no hace nada contra un estrechamiento anatómico fijo ni contra un colapso nasal grave.

SynAIRgy y LunAIRo: diseño de los ensayos de fase 3

SynAIRgy y LunAIRo son los dos ensayos clínicos fundamentales de fase 3, aleatorizados y controlados con placebo, en los que se basa el expediente regulatorio de AD109. SynAIRgy se llevó a cabo en adultos con AOS de leve a grave en más de 50 centros, incluidos centros europeos de Alemania y España. LunAIRo se centró específicamente en adultos que no toleraban la CPAP o no estaban dispuestos a utilizarla. Ambos ensayos incluyeron aproximadamente a 600 participantes cada uno, asignados aleatoriamente a AD109 o placebo durante 26 semanas, con pruebas domiciliarias de apnea del sueño al inicio y en las semanas 4, 13 y 26.

Variables principales y secundarias

• Variable principal. Cambio medio del IAH4 (apneas más hipopneas con una desaturación de oxígeno del 4 % por hora) desde el inicio hasta la semana 26.
• Variable secundaria clave. Proporción de participantes que lograron una reducción del IAH ≥50 %; somnolencia diurna medida mediante la Escala de Somnolencia de Epworth; índice de desaturación de oxígeno.
• Variables de seguridad. Tasa de insomnio, sequedad de boca, retención urinaria, cambios en la presión arterial y abandonos.

Resultados principales de los ensayos

En SynAIRgy, AD109 redujo el IAH4 medio aproximadamente un 55 %, frente a una reducción del 12 % con placebo en la semana 26, según los resultados principales publicados por Apnimed a finales de 2025 y presentados en SLEEP 2026. Alrededor del 40 % de los participantes que recibieron AD109 logró una reducción del IAH de al menos el 50 %, frente al 13 % del grupo placebo. El efecto fue mayor en la AOS leve a moderada. En la AOS grave, el efecto fue menor, pero siguió siendo estadísticamente significativo.

LunAIRo, realizado en participantes intolerantes a la CPAP, comunicó una magnitud similar. Aproximadamente entre el 35 y el 45 % de los pacientes logró una reducción del IAH ≥50 %. La somnolencia diurna disminuyó de forma significativa en la escala de Epworth, unos 3-4 puntos frente a 1 punto con placebo. Es importante destacar que los resultados se mantuvieron durante las 26 semanas completas, en lugar de desaparecer.

Efectos secundarios: qué esperar

Los efectos secundarios más frecuentes de AD109 en los ensayos fueron sequedad de boca (alrededor del 25 %), insomnio o reducción del tiempo total de sueño (alrededor del 12 %), retención urinaria (alrededor del 6 % en hombres mayores), un aumento moderado de la presión arterial (de 3 a 5 mmHg sistólicos) y estreñimiento. La mayoría fueron leves y tolerables. Alrededor del 9 % de los participantes abandonó el tratamiento debido a los efectos secundarios, frente al 3 % con placebo.

Las personas con hipertrofia prostática, glaucoma o hipertensión no controlada podrían quedar excluidas si AD109 se aprueba para uso general. El trabajo de ajuste de la dosis continúa: está en desarrollo avanzado una formulación de menor potencia para adultos mayores y personas con AOS leve.

En qué se diferencia AD109 de otros fármacos emergentes para la AOS

La cartera farmacéutica para la AOS de 2024–2026 está inusualmente saturada para un campo que antes dependía exclusivamente de dispositivos. Predominan tres familias de moléculas:

• Agentes que aumentan el tono neuromuscular (AD109, atomoxetina y combinaciones con oxibutinina). Aumentan el tono de los músculos dilatadores de las vías respiratorias superiores. Su mecanismo es independiente del peso.
• Agentes para perder peso GLP-1 / GIP (tirzepatida, semaglutida). Reducen la grasa visceral para disminuir la obstrucción. Su mecanismo depende del peso.
• Inhibidores de la anhidrasa carbónica (sultiame, acetazolamida). Modifican el control ventilatorio para reducir la inestabilidad de la ganancia de bucle. Su mecanismo es respiratorio.

Ninguno de estos tratamientos cura la enfermedad. Todos amplían las opciones terapéuticas. El patrón más probable entre 2027 y 2030 es una farmacología personalizada: asociar cada molécula con la fisiopatología dominante: agentes neuromusculares para los problemas del tono muscular, GLP-1 para la obesidad como causa principal e inhibidores de la anhidrasa carbónica para una ganancia de bucle elevada. Los dispositivos seguirán siendo la primera línea para muchas personas, especialmente en los casos graves.

Análisis por subgrupos: quién se beneficia más de AD109

SynAIRgy y LunAIRo publicaron análisis preespecificados por subgrupos que los pacientes y médicos de la UE deberían conocer.

• AOS leve (IAH 5–14). Mayor reducción relativa del IAH. Aproximadamente el 60 % de los pacientes con AOS leve alcanzó un IAH<5 en la semana 26. Es un firme candidato para el uso como primera línea si se aprueba.
• AOS moderada (IAH 15–29). Reducción sustancial, aunque la mayoría sigue presentando eventos residuales. Normalmente no es suficiente como monoterapia; se espera combinarla con un dispositivo.
• AOS grave (IAH ≥30). Efecto estadísticamente significativo, pero menor. Es poco probable que AD109 sustituya aquí a la CPAP o a la estimulación hipoglosa.
• Personas delgadas (IMC <28) frente a personas con obesidad. Hallazgo sorprendente: AD109 funcionó en todo el intervalo de IMC. El efecto no dependía exclusivamente del peso, lo que sugiere un verdadero mecanismo basado en el tono neuromuscular.
• Adultos mayores frente a adultos más jóvenes. Los pacientes mayores toleraron las dosis de forma más variable. En el análisis de seguridad, las tasas de efectos secundarios fueron mayores en los adultos de más de 65 años.

La conclusión: AD109 debería ser más útil en la AOS leve o moderada, independientemente de la categoría de IMC; sería menos eficaz en la enfermedad grave y posiblemente subóptima como monoterapia en adultos mayores.

Calendario de la EMA: cuándo pueden esperar acceso los pacientes de la UE

El plan regulatorio de Apnimed tiene como objetivo presentar la solicitud ante la FDA de Estados Unidos en 2026, seguida de una solicitud a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) más adelante ese mismo año. Si la EMA emite un dictamen positivo mediante el procedimiento de evaluación estándar, las aprobaciones nacionales de la UE llegarían después y, de forma realista, el medicamento estaría disponible en las farmacias entre finales de 2027 y 2028. La aprobación mediante el procedimiento centralizado abarcaría simultáneamente todos los Estados miembros de la UE y los países del EEE.

Las decisiones nacionales sobre precio y reembolso se toman después de la aprobación de la UE. Cada Estado miembro —Alemania mediante el G-BA, Francia mediante la HAS, Italia mediante la AIFA, España mediante la AEMPS y el Reino Unido mediante el NICE— establece su propia cobertura. Es de esperar que transcurran entre 12 y 24 meses de negociaciones nacionales después de la aprobación de la UE antes de que se acuerde la financiación general mediante GKV/Sécu/SSN en la UE.

Cómo se compara AD109 con la CPAP, Zepbound y los dispositivos

AD109 se sitúa en un punto intermedio. Es menos eficaz que la CPAP en su máximo efecto, pero presenta una adherencia mucho mejor en los ensayos. Es más específica que Zepbound, que solo funciona cuando la pérdida de peso impulsa la apnea. Tiene un mecanismo diferente al de los dispositivos, por lo que podría combinarse con un stent nasal Back2Sleep o con un chaleco posicional para obtener un beneficio acumulativo si los datos terminan respaldar su uso combinado.

Dónde encaja AD109 en 2026: tres situaciones de pacientes

Situación A: persona de 38 años con AOS leve, nariz congestionada y rechazo de la CPAP

AD109 no está disponible en 2026 fuera de los ensayos. La opción actual: medidas básicas de estilo de vida + stent nasal Back2Sleep + dormir de lado. Si AD109 llega a las farmacias de la UE en 2027 y el paciente sigue teniendo síntomas residuales, el fármaco se convierte en un siguiente paso lógico, no en el primero.

Situación B: persona de 55 años con AOS moderada, en tratamiento con CPAP y con dificultades para usarla cada noche

Actualmente: optimizar el ajuste de la mascarilla, considerar una CPAP automática y probar un dispositivo mandibular personalizado. En 2027–2028, AD109 podría convertirse en un complemento que permita reducir la presión de la CPAP.

Situación C: persona de 65 años con AOS grave, hipertensión concomitante y buena tolerancia a la CPAP

AD109 no es relevante a corto plazo. La CPAP sigue siendo el tratamiento de referencia. Optimizar el peso, el consumo de alcohol y el entorno del dormitorio. Estar atento a las pruebas sobre combinaciones durante los próximos 24 meses.

¿Y el sultiame propiamente dicho?

El sultiame, comercializado con la marca Ospolot, se ha utilizado durante décadas en Europa para tratar la epilepsia infantil. Un ensayo aleatorizado de fase 2 de 2023, publicado en Lancet Respiratory Medicine, investigó el sultiame en adultos con AOS moderada-grave a dosis bajas (de 200 a 400 mg por noche). Los resultados mostraron una reducción del IAH de alrededor del 25 al 30 %, significativa, pero menor que la de AD109.

En teoría, el sultiame está disponible para uso no indicado en ficha técnica en algunos países de la UE con receta de un especialista, pero no está autorizado para la AOS. La mayoría de los especialistas en sueño no lo prescribe para la AOS en 2026 porque la base de evidencia aún es pequeña, los efectos secundarios (parestesias, fatiga y acidosis metabólica leve) son frecuentes y existen otras opciones. La molécula aún podría encontrar un nicho, especialmente en pacientes tolerantes a las sulfonamidas con AOS leve. Se esperan nuevos estudios de fase 2/3.

Qué significa esto para los pacientes europeos hoy

Hasta que se apruebe por la EMA, AD109 no es una opción en 2026 para los pacientes de la UE fuera de los ensayos de extensión en curso. Las opciones disponibles en la UE son: CPAP para la AOS moderada-grave (a menudo financiada), avance mandibular para la obstrucción en la base de la lengua (financiado parcialmente), terapia posicional para quienes roncan al dormir boca arriba y el kit de inicio Back2Sleep de 44,90 € para los ronquidos por colapso nasal y la AOS leve. El kit de inicio es un dispositivo de clase I con certificación CE, se vende sin receta y se envía a toda la UE.

Si no tolera la CPAP y está esperando AD109, no tiene por qué aguantar a duras penas los próximos dos años. Combine una opción de dispositivo de bajo coste disponible en la UE con control del peso, reducción del consumo de alcohol y medidas para dormir de lado. Realice el cuestionario de evaluación del riesgo del sueño si no está seguro de cuál es su situación. Lea sobre el tratamiento sin CPAP para obtener una perspectiva más completa.

La jerarquía clínica en 2026

• AOS grave (IAH ≥30). CPAP como primera línea. Estimulación hipoglosa si la CPAP falla. AD109 no es adecuada como monoterapia.
• AOS moderada (IAH 15–29). CPAP o dispositivo mandibular personalizado como primera opción. AD109 podría utilizarse como complemento en ensayos.
• AOS leve (IAH 5–14). Dispositivos, pérdida de peso si existe obesidad y cambios en el estilo de vida. AD109 es una opción futura prometedora.
• Ronquido primario (sin AOS). Dispositivo nasal, terapia posicional y cambios en el estilo de vida. AD109 no está indicada.

En resumen: AD109 es una de las incorporaciones más interesantes al arsenal contra la AOS en una década, pero todavía no es una herramienta que pueda adquirirse. Los pacientes de la UE deberían contar con una disponibilidad realista en farmacias entre 2027 y 2028 y, mientras tanto, utilizar las opciones actuales respaldadas por la evidencia. Esté atento a los anuncios de la EMA durante 2026 y 2027 y mantenga informado a su especialista en sueño sobre su interés.

Preguntas frecuentes

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