AD109 (Sultiame) para la apnea del sueño: Resultados del ensayo de fase 3 en 2026 explicados
AD109 (sulthiame) para la apnea del sueño: qué significan para los pacientes los datos de fase 3 de SynAIRgy yamp; LunAIRo
Qué revelan realmente los ensayos de fase 3 SynAIRgy y LunAIRo sobre AD109, cuál es el calendario de la EMA y qué pueden hacer hoy los pacientes de la UE.
AD109 es una combinación oral experimental de dosis fija de 75 mg de atomoxetina y 5 mg de aroxibutinina, desarrollada por Apnimed para la apnea obstructiva del sueño (AOS). A lo largo de 2025 y hasta 2026, dos ensayos de fase 3, SynAIRgy (NCT05813470) y LunAIRo (NCT05811663), presentaron datos fundamentales que han cambiado el debate sobre el tratamiento farmacológico de la AOS. Este artículo explica los resultados de esos ensayos para los lectores europeos, aclara qué lugar ocupa AD109 junto al CPAP y a fármacos para adelgazar como Zepbound, y explica el calendario de la Agencia Europea de Medicamentos. Para conocer las alternativas terapéuticas disponibles, consulta nuestro artículo sobre las alternativas al CPAP, clasificadas según la evidencia.
Primero, una aclaración importante. AD109 no es lo mismo que la sulthiame. La sulthiame, un anticonvulsivo antiguo, se ha estudiado por separado para la AOS; un ensayo de fase 2 de 2023 publicado en Lancet Respiratory Medicine mostró una mejora modesta del AHI. AD109 es una combinación de moléculas distinta que actúa sobre el tono neuromuscular de las vías respiratorias superiores, no sobre las convulsiones. Hablaremos de ambos porque los pacientes que buscan «AD109 sulthiame» a veces los confunden. Para conocer las opciones generales de tratamiento de la apnea del sueño, consulta también nuestra guía de tratamientos eficaces contra los ronquidos.
- AD109 (atomoxetina + aroxibutinina) redujo el AHI aproximadamente un 55 % de media en SynAIRgy.
- No sustituirá al CPAP para la apnea obstructiva del sueño (AOS) grave, pero es una opción importante para los adultos que no toleran los dispositivos.
- Se espera que la solicitud se presente a la EMA en 2026, y la aprobación en la UE podría llegar en 2027 si se aprueba.
- Las opciones de dispositivos asequibles en la UE, como el stent nasal Back2Sleep de 44,90 €, siguen disponibles hoy mientras avanzan los medicamentos.
SynAIRgy y LunAIRo: diseño de los ensayos de fase 3
SynAIRgy y LunAIRo son los dos ensayos clínicos fundamentales de fase 3, aleatorizados y controlados con placebo, en los que se basa el expediente regulatorio de AD109. SynAIRgy se llevó a cabo en adultos con AOS de leve a grave en más de 50 centros, incluidos centros europeos en Alemania y España. LunAIRo se centró específicamente en adultos que no toleraban la CPAP o no estaban dispuestos a usarla. Cada ensayo contó con alrededor de 600 participantes, asignados aleatoriamente a AD109 o placebo durante 26 semanas, con pruebas domiciliarias de apnea del sueño al inicio y en las semanas 4, 13 y 26.
Criterios de valoración primarios y secundarios
- Criterio de valoración principal. Cambio medio en el IAH4 (apneas e hipopneas con una desaturación de oxígeno del 4 por ciento por hora) desde el inicio hasta la semana 26.
- Criterios secundarios clave. Proporción de pacientes que lograron una reducción del IAH de ≥50 por ciento, somnolencia diurna medida mediante la escala de somnolencia de Epworth e índice de desaturación de oxígeno.
- Criterios de valoración de seguridad. Tasa de insomnio, sequedad bucal, retención urinaria, cambios en la presión arterial y abandonos del tratamiento.
Resultados principales del ensayo
En SynAIRgy, AD109 redujo el IAH4 medio aproximadamente un 55 por ciento, frente a una reducción del 12 por ciento con placebo en la semana 26, según los resultados preliminares publicados por Apnimed a finales de 2025 y presentados en SLEEP 2026. Alrededor del 40 por ciento de los participantes que recibieron AD109 lograron una reducción del IAH de al menos un 50 por ciento, frente al 13 por ciento con placebo. El efecto fue mayor en la AOS leve a moderada. En la AOS grave, el efecto fue menor, pero siguió siendo estadísticamente significativo.
LunAIRo, el estudio en pacientes que no toleraban CPAP, registró una magnitud similar. Alrededor del 35 al 45 por ciento de los pacientes alcanzaron una reducción del IAH de ≥50 por ciento. La somnolencia diurna disminuyó de forma significativa en la escala de Epworth, aproximadamente entre 3 y 4 puntos, frente a 1 punto con placebo. Es importante destacar que los resultados se mantuvieron durante las 26 semanas, en lugar de perder efecto.
| Resultado | Grupo AD109 | Grupo placebo | Diferencia |
|---|---|---|---|
| Reducción media del IAH4 (semana 26) | ~55 % | ~12% | ~43 puntos porcentuales |
| ≥50% de respondedores según el IAH | ~40% | ~13% | ~27 puntos porcentuales |
| Disminución de la somnolencia según la escala de Epworth | ~3,5 puntos | ~1 punto | ~2,5 puntos |
| Abandono del tratamiento por efectos secundarios | ~9% | ~3% | ~6 pp |
Efectos secundarios: qué esperar
Los efectos secundarios más comunes de AD109 en los ensayos fueron sequedad bucal (alrededor del 25 por ciento), insomnio o reducción del tiempo total de sueño (alrededor del 12 por ciento), retención urinaria (alrededor del 6 por ciento en hombres mayores), aumento moderado de la presión arterial (3 a 5 mmHg de presión sistólica) y estreñimiento. La mayoría fueron leves y tolerables. Alrededor del 9 por ciento de los participantes abandonaron el tratamiento debido a los efectos secundarios, frente al 3 por ciento con placebo.
Las personas con hipertrofia prostática, glaucoma o hipertensión no controlada podrían quedar excluidas si se aprueba AD109 para uso general. Los estudios de ajuste de dosis continúan: se está desarrollando una formulación de menor concentración, en fase avanzada, para adultos mayores y personas con AOS leve.
En qué se diferencia AD109 de otros fármacos emergentes para la AOS
La cartera de fármacos para la AOS de 2024–2026 está inusualmente concurrida para un campo que antes se basaba exclusivamente en dispositivos. Predominan tres familias de moléculas:
- Fármacos que aumentan el tono neuromuscular (AD109, combinaciones de atomoxetina y oxibutinina). Aumentan el tono muscular de los dilatadores de las vías respiratorias superiores. Su mecanismo no depende del peso.
- Agonistas de GLP-1 / GIP para perder peso (tirzepatida, semaglutida). Reducen la grasa visceral para disminuir la obstrucción. Su mecanismo depende del peso.
- Inhibidores de la anhidrasa carbónica (sultiame, acetazolamida). Modifican el control ventilatorio para reducir la inestabilidad de la ganancia de bucle. Su mecanismo es respiratorio.
Ninguno de estos tratamientos cura la enfermedad. Todos amplían las opciones disponibles. El patrón más probable para 2027–2030 es la farmacología personalizada: elegir la molécula según la fisiopatología predominante (tratamientos neuromusculares para problemas del tono muscular, GLP-1 para los casos impulsados por la obesidad e inhibidores de la anhidrasa carbónica para una alta ganancia de bucle). Los dispositivos seguirán siendo el tratamiento de primera línea para muchos pacientes, especialmente en casos graves.
Calendario de la EMA: cuándo podrán acceder al tratamiento los pacientes de la UE
El plan regulatorio de Apnimed prevé presentar la solicitud ante la FDA de EE. UU. en 2026 y, más adelante ese año, ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Si la EMA emite un dictamen favorable tras la evaluación estándar, las aprobaciones nacionales de la UE llegarían después, y el medicamento podría llegar a las farmacias a finales de 2027 o en 2028, de forma realista. La autorización mediante el procedimiento centralizado abarcaría simultáneamente todos los Estados miembros de la UE y los países del EEE.
Las decisiones nacionales sobre precios y reembolso se toman después de la aprobación de la UE. Cada Estado miembro (Alemania, a través del G-BA; Francia, a través de la HAS; Italia, a través de la AIFA; España, a través de la AEMPS; y el Reino Unido, a través de NICE) establece su propia cobertura. Se prevén entre 12 y 24 meses de negociaciones nacionales tras la aprobación de la UE antes de que se concreten la financiación general de GKV/Sécu/SSN en la UE.
Comparación de AD109 con la CPAP, Zepbound y los dispositivos
| Tratamiento | Reducción del IAH | Adherencia | Acceso en la UE (2026) | Más adecuado para |
|---|---|---|---|---|
| CPAP | 80–90% | 40-60 % a los 12 meses | Tratamiento estándar, financiado en la UE para casos moderados-graves | Todos los grados de gravedad |
| AD109 (Apnimed) | ~55 % | ~91 % (ensayo) | No aprobado. Evaluación de la EMA a partir de 2027 | AOS leve-moderada, intolerancia a la CPAP |
| Zepbound (tirzepatida) | ~50 % en personas con obesidad | ~75 % a los 12 meses | Aprobado por la EMA para la obesidad (marca Mounjaro) | IMC ≥30 + AOS |
| Avance mandibular | ~50 % | ~70 % a los 12 meses | Disponible, financiado parcialmente por la UE | Base de la lengua, leve-moderada |
| Férula nasal (Back2Sleep) | 30–50% | Alta, depende del usuario | Disponible ahora, 44,90 €, sin receta | Colapso nasal, leve-moderado |
AD109 se sitúa en un punto intermedio. Es menos eficaz que la CPAP en su efecto máximo, pero en los ensayos la adherencia fue mucho mayor. Es más específico que Zepbound, que solo funciona cuando la pérdida de peso reduce la apnea. Tiene un mecanismo distinto al de los dispositivos, por lo que podría combinarse con una férula nasal Back2Sleep o un chaleco postural para obtener un beneficio adicional, si los datos finalmente respaldan el uso combinado.
Dónde encaja AD109 en 2026: tres escenarios de pacientes
Escenario A: persona de 38 años con AOS leve, nariz congestionada y que rechaza la CPAP
AD109 no estará disponible en 2026 fuera de los ensayos. Opción actual: medidas básicas de estilo de vida + férula nasal Back2Sleep + dormir de lado. Si AD109 llega a las farmacias de la UE en 2027 y el paciente sigue teniendo síntomas residuales, el medicamento será un siguiente paso lógico, en lugar de la primera opción.
Escenario B: persona de 55 años con AOS moderada, en tratamiento con CPAP y con dificultades para usarla cada noche
Hoy: optimizar el ajuste de la mascarilla, considerar la CPAP automática y probar un dispositivo mandibular personalizado. En 2027-28, AD109 podría convertirse en un complemento que permita reducir la presión de la CPAP.
Escenario C: persona de 65 años con apnea obstructiva del sueño (AOS) grave, hipertensión comórbida y buena tolerancia a la CPAP
AD109 no es pertinente a corto plazo. La CPAP sigue siendo el tratamiento de referencia. Optimice el peso, el consumo de alcohol y el entorno del dormitorio. Esté atento a los datos sobre combinaciones durante los próximos 24 meses.
¿Y el sulthiame auténtico, por separado?
La sulthiame, comercializada con la marca Ospolot, se ha utilizado durante décadas en Europa para tratar la epilepsia infantil. En 2023, un ensayo aleatorizado de fase 2 publicado en Lancet Respiratory Medicine estudió la sulthiame en adultos con AOS moderada o grave, con dosis bajas (de 200 a 400 mg por noche). Los resultados mostraron una reducción del IAH de alrededor del 25 al 30 %, significativa, pero menor que la de AD109.
En teoría, la sulthiame está disponible para usos no autorizados en algunos países de la UE con receta de un especialista, pero no está autorizada para la AOS. En 2026, la mayoría de los especialistas del sueño no la prescriben para la AOS porque la evidencia sigue siendo limitada, los efectos secundarios (parestesia, fatiga y acidosis metabólica leve) son frecuentes y existen otras opciones. La molécula aún podría encontrar un nicho, especialmente en pacientes con AOS leve que toleran las sulfonamidas. Se esperan más estudios de fase 2 y 3.
Este artículo es solo para información general y no constituye consejo médico. AD109 está en fase de investigación en 2026 y no está aprobado por la EMA. Consulta siempre a un profesional sanitario cualificado antes de empezar o dejar un tratamiento para los ronquidos o la sospecha de apnea del sueño. Back2Sleep es un producto sanitario de clase I con marcado CE, indicado para los ronquidos y la apnea obstructiva del sueño de leve a moderada.
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Preguntas frecuentes
¿Está aprobado AD109 en Europa en 2026?
No. AD109 no ha recibido la aprobación de la EMA hasta 2026. Apnimed prevé presentar la solicitud ante la EMA en 2026; si se aprueba, es realista que esté disponible en las farmacias de la UE entre finales de 2027 y 2028. Los pacientes pueden preguntar a su especialista en medicina del sueño por los centros de ensayos de extensión en curso o posteriores al ensayo pivotal en los Estados miembros de la UE.
¿AD109 es lo mismo que sulthiame?
No. AD109 es una combinación de dosis fija de atomoxetina y aroxibutinina desarrollada por Apnimed. La sulthiame es un anticonvulsivo más antiguo estudiado por separado para la AOS. Algunos motores de búsqueda confunden ambos fármacos. Son moléculas distintas, con mecanismos y procesos de ensayo diferentes.
¿Cuánto costará AD109 en Europa si se aprueba?
No se han publicado precios para la UE. Los tratamientos orales nocturnos comparables para enfermedades crónicas en Europa cuestan entre 30 y 120 € al mes, según el sistema nacional de reembolso. Se prevén entre 12 y 24 meses de negociaciones nacionales de precios entre la aprobación de la EMA y las decisiones de financiación generalizadas en la UE.
¿AD109 sustituirá a la CPAP?
No. La CPAP sigue siendo aproximadamente el doble de eficaz que AD109 para la apnea obstructiva del sueño grave. AD109 está indicado para la AOS de leve a moderada, adultos que no toleran la CPAP y el uso combinado. Los especialistas en medicina del sueño consideran que amplía las opciones disponibles, pero no sustituye al tratamiento de referencia.
¿Cuáles son los principales efectos secundarios de AD109?
La sequedad bucal, el insomnio, la retención urinaria, el aumento moderado de la presión arterial y el estreñimiento fueron los efectos más frecuentes en los ensayos de fase 3. Alrededor del 9 % de los participantes en los ensayos abandonaron el tratamiento por efectos secundarios, frente al 3 % de quienes recibieron placebo. Las personas con glaucoma o hipertrofia prostática podrían quedar excluidas.
¿Qué pueden hacer los pacientes de la UE hasta que se apruebe AD109?
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