Por qué la próxima generación de medicamentos para la apnea del sueño se dirige a los músculos de las vías respiratorias en lugar del peso corporal
Cómo la línea de desarrollo de fármacos para la apnea del sueño pasó de centrarse en el peso corporal a centrarse en los músculos que mantienen abierta la garganta
La mayoría de las personas con apnea del sueño no tienen obesidad, y los medicamentos que ahora están terminando los ensayos en fase avanzada por fin están diseñados para ellas.
La línea de desarrollo de fármacos para la apnea del sueño ahora se centra en los músculos de las vías respiratorias, en lugar del peso corporal
La línea de desarrollo de fármacos para la apnea del sueño es el conjunto de medicamentos en desarrollo clínico para la apnea obstructiva del sueño, y su centro de gravedad ha cambiado. Durante los últimos años, el protagonismo lo tuvo la pérdida de peso, y la evidencia sobre los medicamentos para adelgazar es real en personas cuya apnea se debe a la obesidad. Los candidatos más recientes apuntan a algo completamente distinto.
Actúan sobre los músculos que mantienen abierta la garganta durante el sueño y sobre el circuito de retroalimentación que determina la intensidad de la respiración. La mayoría de los adultos con apnea obstructiva del sueño no tienen obesidad, por lo que un fármaco que solo reduce la grasa corporal deja fuera a la mayoría.
Un metaanálisis de 2025 de datos individuales de participantes, publicado en eClinicalMedicine (The Lancet Discovery Science), agrupó a 12.860 adultos de cuatro cohortes comunitarias, 7.222 de los cuales tenían AOS. Entre las personas con AOS, el 44,4 % tenía sobrepeso y el 23,5 % tenía un peso normal o insuficiente. La AOS con peso normal no es una excepción poco frecuente.
- La mayoría de los adultos con apnea obstructiva del sueño no tienen obesidad, por lo que los fármacos para controlar el peso no pueden ser la solución completa.
- Los nuevos fármacos en desarrollo se centran en el tono de los músculos faríngeos y la estabilidad del control de la respiración.
- En Europa aún no se ha autorizado ningún medicamento para tratar la obstrucción de las vías respiratorias en sí.
Cuatro endótipos determinan si un fármaco puede funcionar en tu caso
Un endotipo es el mecanismo subyacente que produce tu apnea, no los síntomas que causa. Los investigadores del sueño los clasifican según la escala PALM, que abarca Pcrit (anatomía), umbral de despertar, ganancia de bucle y respuesta muscular, y este es el mapa en el que se basa el tratamiento personalizado de la AOS.
Una revisión de 2019 publicada en el Journal of Clinical Medicine estimó la frecuencia con que predomina cada uno. Los defectos anatómicos son la causa principal en alrededor del 46 % de los pacientes. La falta de activación de los músculos de las vías respiratorias superiores desempeña un papel importante en aproximadamente el 36 %, la alta ganancia de bucle en el 36 %, y se observó un umbral de despertar respiratorio bajo en el 88 %, el 73 % y el 23 % de los pacientes con AOS leve, moderada y grave, respectivamente. Los autores advierten que estas estimaciones proceden de una cohorte limitada de un solo laboratorio.
La mayoría de los pacientes presentan más de un endotipo a la vez. Estas cifras ayudan a explicar por qué un paciente en quien predomina la anatomía puede responder mal a un fármaco que regula el tono muscular y que ayuda a otra persona con un índice de apnea-hipopnea (IAH) idéntico.
| Endotipo | Qué es lo que falla realmente | Frecuencia (Journal of Clinical Medicine, 2019) | Clase de fármacos en desarrollo dirigida a este factor |
|---|---|---|---|
| Anatomía (Pcrit) | La vía respiratoria es estrecha o flácida antes de que haya problemas musculares | Causa principal en aproximadamente el 46 % | Ningún fármaco actúa sobre ella. Se trata mediante métodos mecánicos |
| Respuesta muscular | Los músculos dilatadores no se activan cuando se estrecha la vía respiratoria | Importante en aproximadamente el 36 % | Comprimido noradrenérgico-antimuscarínico. Aerosol nasal TASK-1/3 |
| Ganancia de bucle | El control de la respiración corrige en exceso y oscila | Alto en aproximadamente el 36 % | Inhibidores de la anhidrasa carbónica (sulthiame, acetazolamida) |
| Umbral de despertar | Te despiertas ante el menor esfuerzo respiratorio | Bajo en el 88 % de los casos leves, el 73 % de los moderados y el 23 % de los graves | Ninguno demostrado en la revisión citada |
- Cuatro endotipos explican la AOS: anatomía, respuesta muscular, ganancia de bucle y umbral de despertar.
- La anatomía es el factor dominante en aproximadamente el 46 % de los pacientes y ningún fármaco actúa sobre ella.
- Tu endotipo predominante predice qué clase de fármacos en desarrollo podría ayudarte.
¿Sigue funcionando la nueva pastilla para el tono muscular si tienes un peso normal?
Según los datos publicados, sí. AD109 combina aroxibutinina, un antimuscarínico, con atomoxetina, un inhibidor de la recaptación de noradrenalina, en una sola pastilla para tomar cada noche, cuyo objetivo es mejorar la capacidad de respuesta muscular.
En el ensayo de fase 3 SynAIRgy, realizado con 646 adultos en 69 centros y publicado en 2026 en el American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, AD109 produjo una reducción del 55,6 % del índice de apnea-hipopnea frente a placebo a las 26 semanas (p ≤ 0,0001). El 22,3 % de los participantes logró controlar la enfermedad, es decir, alcanzó un IAH inferior a 5 eventos por hora; el 39,6 % redujo el IAH al menos un 50 % y la carga hipóxica disminuyó un 60,5 %.
La conclusión que más te importa aparece en la misma publicación. Los resultados fueron consistentes en participantes con y sin obesidad, e incluyeron personas con peso saludable, sobrepeso y obesidad. El ensayo anterior de fase 2 MARIPOSA apuntó en la misma dirección, con una reducción media del 47,1 % del IAH4 frente a placebo, según el artículo sobre el diseño del ensayo de fase 3, indexado en PubMed Central en 2025. Ese artículo registra un IMC basal medio de 32,1 kg/m2 en el ensayo LunAIRo, con 660 participantes, y de 32,3 kg/m2 en SynAIRgy, por lo que esa consistencia procede de comparaciones dentro de cada ensayo, no de un estudio independiente en una población delgada. Consulta el desglose detallado de las cifras de fase 3.
Ahora viene la parte que los titulares omiten. En el mismo ensayo de fase 3 SynAIRgy, el 21 % de los participantes abandonó el tratamiento por efectos secundarios: sequedad de boca, náuseas, insomnio y dificultad para orinar, según la American Thoracic Society en 2026. Ese comunicado también informó que el IAH disminuyó aproximadamente un 44 % con AD109, frente a aproximadamente un 18 % con placebo, y que el 18 % logró un control completo.
- El efecto de fase 3 se mantuvo en personas con peso saludable, sobrepeso y obesidad, algo que ningún medicamento para adelgazar puede afirmar.
- Aproximadamente una de cada cinco personas alcanzó un IAH inferior a 5 y aproximadamente una de cada cinco abandonó el tratamiento por efectos secundarios.
- Sequedad de boca, náuseas, insomnio y dificultad para orinar: son efectos que debes comentar con tu médico.
Qué hacer mientras madura el desarrollo de medicamentos para la apnea del sueño
Empieza por medir, no por adivinar. No puedes elegir entre estos mecanismos sin conocer tus propios datos, y mientras llegan estos medicamentos todavía hay que pasar durmiendo los años de espera.
1Pide que te den tu IAH por escrito
Solicita una polisomnografía o una poligrafía ventilatoria domiciliaria y guarda el informe. Anota tu índice de apnea-hipopnea (indice d'apnées-hypopnées en francés), tu índice de desaturación de oxígeno (ODI) y tu puntuación de Epworth. Los informes estándar omiten los endotipos, así que pregunta a tu especialista del sueño qué rasgo predomina en tu caso.
2Comprueba qué financia realmente tu país
En Francia, Assurance Maladie reembolsa el PPC al 65 %; la apnea del sueño no se clasifica como ALD, por lo que no hay cobertura del 100 %. El tratamiento requiere autorización previa, el pago se efectúa mediante una tarifa semanal y el reembolso puede suspenderse si el uso es inferior a unas cuatro horas por noche. La AOS leve, con un IAH inferior a 15, no recibe ningún reembolso por PPC, ni siquiera cuando presenta síntomas. En el Reino Unido, la guía NICE NG202 recomienda CPAP para la AOSHS sintomática moderada o grave, y férulas de avance mandibular personalizadas o semipersonalizadas para los tres grados de gravedad cuando se rechaza la CPAP o no se tolera; se revisan a los tres meses. La NG202 no recomienda ningún tratamiento farmacológico para la obstrucción.
3Trata mecánicamente las vías respiratorias mientras tanto
La intolerancia a la CPAP es común y no es motivo de vergüenza. Un estudio de cohorte de 2025 publicado en Sleep and Breathing observó que, tras una terapia prolongada, solo el 45 % de los pacientes había alcanzado una alta adherencia, mientras que el 39 % no se adhería y el 16 % tenía una adherencia baja. La terapia posicional, la permeabilidad nasal y un dispositivo de avance mandibular siguen siendo las opciones prácticas disponibles actualmente.
Un stent de vía aérea nasofaríngea pertenece a esa categoría mecánica, como solución provisional y no como equivalente farmacológico. Back2Sleep es un stent intranasal de silicona blanda de clase I con certificación CE, de una empresa francesa de París, que mantiene abierta la vía nasal durante el sueño, en la misma zona anatómica a la que los candidatos a aerosoles nasales intentan llegar por medios farmacológicos. No requiere receta, electricidad, ruido ni tubos, y el kit de inicio incluye cuatro tamaños por unos 44,90 EUR.
Ten igual de claros sus límites. No aumenta el tono del geniogloso, no reduce la ganancia del bucle ni trata la apnea central. Está indicado únicamente para los ronquidos y la AOS de leve a moderada, nunca para la enfermedad grave, y no sustituye a la CPAP en caso de apnea grave. Si la ganancia del bucle elevada es tu característica predominante, como ocurre en aproximadamente el 36 % de los pacientes, tendrás que esperar a un inhibidor de la anhidrasa carbónica en lugar de un stent.
- Obtén por escrito tu IAH antes de elegir por tu cuenta cualquier tratamiento, actual o futuro.
- La AOS leve es el grupo al que se dirigen estos medicamentos y al que Francia menos financia.
- Las opciones mecánicas funcionan desde esta noche. Los medicamentos para el tono muscular y la ganancia del bucle tardarán años en llegar a las farmacias europeas.
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Preguntas frecuentes
¿Ya existe una pastilla para la apnea obstructiva del sueño?
Ningún medicamento está autorizado en la Unión Europea para tratar la obstrucción de las vías respiratorias en sí. El candidato más avanzado, AD109, está en revisión en Estados Unidos, con fecha prevista para la decisión del 28 de febrero de 2027, y no se ha anunciado ninguna solicitud ante la EMA. En Europa, el pitolisant solo está autorizado para la somnolencia residual, no para reducir los episodios de apnea.
¿Qué es AD109 y cuándo estará disponible en Europa?
AD109 es una pastilla que se toma una vez por noche y combina aroxibutinina, un antimuscarínico, con atomoxetina, un inhibidor de la recaptación de noradrenalina, para actuar sobre el tono muscular de las vías respiratorias superiores. Su solicitud de autorización se ha presentado únicamente en Estados Unidos, con fecha prevista para la decisión del 28 de febrero de 2027. No se ha anunciado ninguna solicitud ante la EMA, por lo que su disponibilidad en Europa tardará más de lo que sugieren esos titulares.
¿Funcionan los nuevos medicamentos para la apnea del sueño si no tienes obesidad?
Sí, según la evidencia actual. En el ensayo SynAIRgy de fase 3 publicado en 2026 en el American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, AD109 redujo el índice de apnea-hipopnea un 55,6 % frente al placebo, y los resultados fueron similares en participantes con y sin obesidad, con peso saludable, sobrepeso u obesidad.
¿Se puede tener apnea del sueño sin tener sobrepeso?
Sí, y es frecuente. Un metaanálisis de 2025 publicado en eClinicalMedicine, que incluyó a 12.860 adultos, encontró que, entre las personas con AOS, el 44,4 % tenía sobrepeso y el 23,5 % tenía un peso normal o insuficiente. Una anatomía craneofacial estrecha, una mandíbula retraída, una respuesta muscular débil y una ganancia de bucle alta pueden provocar apnea con cualquier peso.
¿Qué significa la ganancia de bucle en la apnea del sueño?
La ganancia de bucle describe la intensidad con la que el sistema de control respiratorio reacciona al dióxido de carbono. Cuando es alta, la ventilación se excede, expulsas demasiado dióxido de carbono y luego el impulso respiratorio disminuye, lo que provoca el colapso de las vías respiratorias. Una revisión de 2019 publicada en Journal of Clinical Medicine encontró una ganancia de bucle alta en aproximadamente el 36 % de los pacientes estudiados.
¿Adelgazar curará mi apnea del sueño?
Adelgazar ayuda cuando la obesidad provoca el colapso de las vías respiratorias, y los medicamentos para adelgazar reducen la gravedad de la apnea en ese grupo, aunque a menudo persiste la enfermedad. No es una cura universal. Un análisis de 2025 publicado en eClinicalMedicine reveló que el 23,5 % de las personas con AOS tienen un peso normal o inferior, y en esos casos la anatomía y el tono muscular son más importantes.
¿Puede la medicación sustituir la CPAP para la apnea del sueño?
Todavía no. En el ensayo SynAIRgy de fase 3, el 21 % de los participantes abandonó debido a los efectos secundarios y el 18 % logró un control completo, según la American Thoracic Society en 2026. La guía NG202 de NICE sigue recomendando CPAP para la AOSHS sintomática moderada o grave y no incluye ningún tratamiento farmacológico para la obstrucción.
¿Necesito una polisomnografía o basta con una prueba domiciliaria de apnea del sueño?
Una poligrafía respiratoria domiciliaria suele indicar el índice de apnea-hipopnea y el índice de desaturación de oxígeno, suficientes para confirmar y clasificar la AOS. La polisomnografía completa en un laboratorio añade la clasificación de las fases del sueño y suele utilizarse en casos poco claros. Ninguna de las dos pruebas suele indicar tu endotipo, así que consúltalo por separado con tu especialista del sueño.
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